Ilovani yuklab oling
Yuklab olish
Сандиммун Неорал

Oson Apteka - Dorixonalar ma'lumotnomasi

Сандиммун Неорал РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ 100мг/мл 50мл №1

220 000 so'mdan
(1581)
Dorixonalardagi narx
Xususiyatlari
Xalqaro nomi
Ciclosporin
Ishlab chiqaruvchi
НОВАРТИС
Chiqarilish shakli
Р-Р ВНУТРЬ
Farma. Guruh
Иммунодепрессант
Dori tafsilotlari
Tarkibi:
Taʼrifi:
Farmakoterapevtik guruhi: 
Farmakologik xususiyatlari
Dori shakli:
Qoʻllanilishi
Qoʻllash usuli va dozalari
Nojoʻya taʼsirlari
Qoʻllash mumkin boʻlmagan holatlar
Dorilarning oʻzaro taʼsiri
Maxsus koʻrsatmalar
Dozani oshirib yuborilishi
Chiqarilish shakli
Saqlash sharoiti
Yaroqlilik muddati
Tarkibi:

1 jelatin kapsula quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 25, 50 yoki 100 mg siklosporin;

yordamchi moddalar: alfa-tokoferol, suvsiz etanol, makkajoʻxori moyining mono- va ditriglitseridlari, makrogolglitserin gidroksisteorati, polietoksillangan gidrogenlangan kanakunjit moyi, propilenglikol;

kapsula qobigʻining tarkibi: temir II,III oksidi (Ye172) (25 va 100 mg li kapsulalar), temir III oksidi (Ye172) (50 mg li kapsulalar), titan dioksidi (Ye171), glitserin 85%, propilenglikol, jelatin.

 

Taʼrifi:

Kapsulalar 25 mg dan: oval shaklli, kulrang-moviy rangli, qizil rangli “NVR 25 mg” yozuvli yumshoq jelatin kapsulalar;

Kapsulalar 50 mg dan: uzunchoq shaklli, oq-sariq rangli, qizil rangli “NVR 50 mg” yozuvli yumshoq jelatin kapsulalar;

Kapsulalar 100 mg dan: uzunchoq shaklli, kulrang-moviy rangli, qizil rangli
“NVR 100 mg” yozuvli yumshoq jelatin kapsulalar.

 

Farmakoterapevtik guruhi: 

Selektiv immunosupressantlar. Kalsinevrinning ingibitorlari.

 

 

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Siklosporin 11 aminokislotalardan tashkil topgan siklik polipeptid boʻlib, kuchli immunosupressiv vosita hisoblanadi.

Hayvonlardagi tadqiqotlarda siklosporinni teri, shox parda, buyrak, jigar, yurak, oʻpka, meʼda-osti bezi, ingichka ichak, suyak koʻmigining allogen transplantatlarini yashab qolishini uzaytirishi aniqlangan.

U shuningdek, terining sekin tipdagi oʻta yuqori sezuvchanligi, eksperimental allergik ensefalomiyelit, Freynd adʼyuvanti artriti, “transplantat xoʻjayinga qarshi” reaksiya (TXQR) va T-xujayralar bilan bogʻliq antitelalarni hosil boʻlishida ishtirok etuvchi xujayra orqali boʻladigan reaksiyalarni tormozlaydi. Eksperimental maʼlumotlar sefalosporinning samaradorligi, asosan T-limfotsitlarga taʼsiri bilan, ulardan T-xelperlar asosiy nishon xujayralar hisoblanadi, G0 yoki G1 xujayra fazasidagi immunokompetent limfotsitlarni spetsifik va qaytuvchan bostirilishi bilan bogʻliq. Shunday qilib, siklosporin limfokinlarning, shu jumladan interleykin 2 (IL-2, T-xujayralarning oʻsish omili) hosil boʻlishini va chiqishini bostiradi.

Odamlarda koʻchib ketish va “transplantat xoʻjayinga qarshi” reaksiyasini oldini olish va davolash uchun Sandimmun Neoral®ni ishlatish bilan katta aʼzolar va suyak koʻmigining muvaffaqiyatli transplantatsiyasi oʻtkazilgan. Siklosporin S gepatiti virusi boʻyicha ijobiy va salbiy retsipiyentlarda jigar transplantatsiyasida muvaffaqiyatli ishlatilgan. Sandimmun Neoral® preparati bilan davolashni yaqqol yaxshi samarasi shuningdek turli holatlarda topilgan, ularni immunologik mexanizmlarga asoslanganligi aniqlangan yoki taxmin qilinadi.

Siklosporinni gemopoezni bostirmasligi va fagotsitar xujayralarning faoliyatini yomonlashtirmasligi tufayli, Sandimmun Neoral® qabul qilayotgan patsiyentlar, immunosupressiya maqsadida sitostatiklarni qabul qilayotganlarga qaraganda, kamroq darajada infeksiyalarga duchor boʻladilar.

Farmakokinetikasi

Dozalarni barcha klinik diapazonida Sandimmun Neoral® siklosporinning dozasi va ekspozitsiyasi (AUC) toʻgʻri chiziqli bogʻliqlik va soʻrilishni doimiy profilini namoyish qiladi; va faqat ovqat qabul qilish yoki sirkad ritmni yondosh ahamiyatsiz taʼsiri aniqlanadi. Shu xususiyatlari oqibatida alohida patsiyentlar orasidagi farmakokinetik turliligi past, qondagi preparatning minimal darajalari va siklosporinning umumiy ekspozitsiyasi (AUC) orasidagi korrelyatsiya yuqori hisoblanadi, shuning uchun preparatni peroral qabul qilishni ovqat qabul qilishdan qatʼiy nazar oʻtkazish mumkin. Sandimmun Neoral®, yumshoq jelatin kapsulalari, va Sandimmun, ichga qabul qilish uchun eritma, bioekvivalentdir.

Siklosporin 3,5 l/kg oʻrtacha taxminiy taqsimlanish hajmi bilan asosan aylanib yuruvchi qon hajmidan tashqarida taqsimlanadi. Qonda taqsimlanishi, plazmada 33 dan 47% gacha, limfotsitlarda 4 dan 9% gacha, granulotsitlarda 5 dan 12%  gacha va eritrotsitlarda 41 dan 58% gacha saqlanish bilan konsentratsiyaga bogʻliq. Plazmada taxminan 90% oqsillar, asosan lipoproteinlar bilan bogʻlangan boʻladi.

Siklosporin 15 dan koʻproq metabolitlarini hosil boʻlishi bilan yaqqol metabolizmga uchraydi. Chiqarilishi asosan safro bilan boʻladi, peroral dozaning faqat 6% siydik bilan chiqariladi; va faqat 0,1% siydik bilan oʻzgarmagan holda chiqariladi.

Qoʻllangan tahlil usuli va maqsadli populyatsiyaga qarab, siklosporinning yarim chiqarilishini yakuniy eliminatsion davriga taalluqli maʼlumotlarni yuqori turliligi mavjud. Yarim chiqarilishini yakuniy eliminatsion davri sogʻlom koʻngillilarda 6,3 soatdan, jigarning ogʻir kasalliklari boʻlgan patsiyentlarda 20,4 soatgachani tashkil qilgan.

Eliminatsiya, asosan safro bilan boʻladi va peroral dozaning faqat 6% siydik bilan, shuningdek 1% dan kamrogʻi oʻzgarmagan holda chiqariladi.

Buyrak faoliyatini buzilishi

Terminal buyrak yetishmovchiligi boʻlgan bemorlarda oʻtkazilgan tadqiqotlarda, 3,5 mg/kg vena ichiga yuborilganidan keyin 4 soat davomida qonda 1800 ng/ml (diapazon 1536 dan 2331 ng/ml gacha) oʻrtacha minimal konsentratsiya kuzatilgan. Taqsimlanishni oʻrtacha hajmi (TOʻX) 3,49 l/kg, tizimli klirensi esa (KL) – soatiga 0,360 l/kg ni tashkil qilgan. Bu tizimli KL (soatiga 0,360 l/kg) buyraklari normal ishlayotgan patsiyentlardagi oʻrtacha tizimli KL (soatiga 0,56 l/kg) taxminan uchdan ikkisini tashkil qilgan.

Buyrak yetishmovchiligi siklosporinni chiqarilishiga ahamiyatli taʼsir koʻrsatmaydi.

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigarni ogʻir kasalliklari va biopsiya bilan tasdiqlangan jigar sirrozi boʻlgan patsiyentlarda, siklosporinning yarim chiqarilishini terminal davri 20,4 soatni tashkil qilgan (diapazon sogʻlom odamlardagi 7,4 soatdan 11,0 soatlar bilan solishtirganda, 10,8 soatdan 48,0 soatgacha).

 

Dori shakli:

 yumshoq kapsulalar.

 

Qoʻllanilishi

Transplantatsiyalardagi qoʻllanishi:

katta aʼzolarning transplantatsiyasi:

  • buyrak, jigar, yurak transplantatlar, majmuaviy yurak-oʻpka allotransplantatlar, oʻpka va meʼda osti bezi allotransplantatlarni koʻchib ketishini oldini olish;
  • ilgari boshqa immunosupressiv preparatlar bilan davolangan patsiyentlarda transplantatni koʻchib ketishini davolash.

suyak koʻmigining transplantatsiyasi:

  • transplantatning koʻchib ketishini oldini olish;
  • “transplantat xoʻjayinga qarshi” reaksiyalarni oldini olish va davolashda qoʻllanadi.

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalar:

Endogen uveit:

  • anʼanaviy davolash samarasiz yoki noxush nojoʻya samaralar chaqiradigan patsiyentlarda, faol oʻrta yoki koʻrishni yoʻqotish xavfi boʻlgan noinfeksion etiologiyali orqa uveitni davolash.
  • toʻr pardani jalb qilinishi bilan yalligʻlanishni takroriy xurujlari boʻlgan Bexchet uveitini davolash.

Nefrotik sindrom:

  • minimal oʻzgarishlar bilan nefropatiya, oʻchoqli va segmentar glomeruloskleroz, membranoz glomerulonefrit kabi buyrak kalavalarining patologiyalari bilan bogʻliq boʻlgan kattalar va bolalardagi steroidga bogʻliq va steroidga chidamli nefrotik sindrom;
  • remissiyalarni induksiya qilish va tutib turish;
  • steroidlarni bekor qilish imkoniyatini beruvchi, ular chaqirgan remissiyani tutib turish.

Revmatoid artrit:

  • faol fazadagi revmatoid artritning ogʻir shakllarini davolash.

Psoriaz:

  • standart davolash samarasiz yoki nomaʼqul boʻlgan psoriazning ogʻir shakllari.

Atopik dermatit:

  • tizimli davolashni talab qiluvchi atopik dermatitning ogʻir shakllari.

 

Qoʻllash usuli va dozalari

Sandimmun Neoral®ning sutkalik dozasini doimo ikki qabulda (ertalab va kechqurun) qabul qilish kerak.

Soʻrilishi va chiqarilishining yaqqol inter- va shaxs ichki oʻzgaruvchanligini, shuningdek dori vositalari bilan oʻzaro taʼsiri imkoniyatlarini eʼtiborga olib, klinik natija va oʻzlashtiraolishishiga qarab dozani shaxsiy ravishda tanlash kerak. Kapsulalarni blisterlardan faqat qoʻllash oldidan olish kerak. Blisterlar osilganida paydo boʻladigan oʻziga xos xid normal boʻlib, kapsulalarning sifati yomonlashganini koʻrsatmaydi. Kapsulalarni butunligicha yutish kerak.

Peroral qoʻllash uchun quyida keltirilgan dozalar doirasi faqat tavsiya sifatida qaralishi kerak.

Transplantatsiyadan keyingi patsiyentlarda yuqori darajalari oqibatidagi noxush reaksiyalardan va past darajalari oqibatidagi aʼzoni koʻchib ketishini oldini olish uchun, qondagi siklosporinning darajasini muntazam nazoratini oʻtkazish kerak.

Transplantatsiya

Yirik aʼzolarning transplantatsiyasi

Sandimmun Neoral® bilan davolashni operatsiyagacha 12 soat davomida, 2 qabulga boʻlingan 10 mg/kg dan 15 mg/kg gacha dozada boshlash kerak. Operatsiyadan keyin 1-2 hafta davomida preparat har kuni xuddi shu dozada buyuriladi, shundan keyin doza qondagi siklosporinning konsentratsiyasini nazorati ostida ikki qabulga boʻlingan 2-6 mg/kg samarani bir maromda ushlab turuvchi dozaga erishilgunicha asta-sekin pasaytiriladi.

Sandimmun Neoral® boshqa immunodepressantlar (kortikosteroidlar yoki uch- yoki toʻrt komponentli dorili davolashni qismi sifatida) bilan qoʻllanganida, pastroq dozalar ishlatilishi mumkin (masalan, 3 mg/kg dan 6 mg/kg gacha 2 qabulda davolashni boshida).

Agar Sandimmun Neoral® infuziya uchun eritma uchun konsentrat ishlatilsa, tavsiya etilgan doza peroral qoʻllash uchun Sandimmun Neoral®ning muvofiq dozasini taxminan uchdan birini tashkil qiladi va patsiyentlarni iloji boricha tezroq peroral qoʻllashga oʻtkazish tavsiya etiladi.

Suyak koʻmigining transplantatsiyasi

Boshlangʻich dozani transplantatsiyadan bir kun oldin yuborish kerak. Koʻpchilik bunday hollarda Sandimmun Neoral®ni vena ichiga yuborish afzalroq boʻladi. Vena ichiga tavsiya etiladigan doza sutkada 3-5 mg/kg ni tashkil qiladi. Shu dozada vena ichiga yuborish koʻchirib oʻtkazilishdan keyin 2 hafta davomida davom ettiriladi, soʻngra Sandimmun Neoral®ning 2 qabulga boʻlingan taxminan 12,5 mg/kg sutkalik dozadagi peroral samarani bir maromda ushlab turuvchi davolashga oʻtiladi.

Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash kamida 3 oy davomida (afzalrogʻi 6 oy) oʻtkaziladi, shundan keyin transplantatsiyadan keyin 1 yil oʻtguniga qadar preparat toʻliq bekor qilingunicha doza asta-sekin pasaytiriladi. Agar Sandimmun Neoral® davolashni boshlangʻich bosqichi uchun ham buyurilsa, koʻchirib oʻtkazilishdan oldingi kundan boshlab tavsiya etiladigan sutkalik doza 2 qabulda 12,5-15 mg/mg ni tashkil qiladi.

Soʻrilishini kamayishiga olib keluvchi MIY kasalliklari boʻlganida, yuqoriroq peroral dozalari yoki Sandimmun Neoral®ning vena ichiga infuziyalarini qoʻllash talab qilinishi mumkin.

Sandimmun Neoral®ni yuborish toʻxtatilganidan keyin ayrim patsiyentlarda “transplantat xoʻjayinga qarshi” reaksiya rivojlanishi mumkin, u odatda davolash qayta boshlanganidan keyin orqaga qaytadi. Bunday hollarda dastlabki 10-12,5 mg/kg toʻyintiruvchi dozani peroral buyurish shundan keyin ilgari yetarli boʻlgan samarani bir maromda ushlab turuvchi dozani har kuni peroral yuborishga oʻtish kerak. “Transplantat xoʻjayinga qarshi” reaksiyani davolash uchun, u kuchsiz ifodalangan shaklda surunkali kechganida, Sandimmun Neoral®ni past dozalarda qoʻllash kerak.

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalar

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan hollarda Sandimmun Neoral® ishlatilganida, quyidagi umumiy qoidalarga rioya qilish kerak:

  • Davolashni boshlash oldidan hech boʻlmaganda ikki koʻrsatgich boʻyicha qon zardobidagi kreatininning ishonchli dastlabki darajasini aniqlash, shuningdek davolash davomida dozaga tuzatish kiritish uchun buyrak faoliyatini muntazam baholash kerak (“Maxsus koʻrsatmalar” 6 boʻlimga qarang).
  • Yakka yoʻl qoʻyiladigan qoʻllash usuli peroral hisoblanadi (vena ichiga infuziyalar uchun konsentratni ishlatish mumkin emas), sutkalik dozani esa ikki qabulga boʻlish kerak.
  • Umumiy sutkalik doza, koʻrishni yoʻqotish xavfi boʻlgan uveitli patsiyentlar va nefrotik sindromi boʻlgan bolalardan tashqari, 5 mg/kg dan oshmasligi kerak.
  • Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash uchun minimal samarali va yaxshi oʻzlashtiriladigan dozani shaxsiy ravishda belgilash kerak.
  • Maʼlum muddat davomida adekvat javob boʻlmagan (aniq maʼlumot olish uchun pastga qarang), yoki samarali doza xavfsizlik boʻyicha belgilangan koʻrsatmalarga toʻgʻri kelmaganida, Sandimmun Neoral® bilan davolash toʻxtatilishi kerak.

Endogen uveit

Remissiyani induksiyasi uchun preparat peroral 2 qabulda 5 mg/kg sutkalik dozada koʻz soqqasi tomirli qavatining faol yalligʻlanish belgilari yoʻqolgunicha va koʻrish oʻtkirligi yaxshilangunicha buyuriladi. Davolashga qiyin beriluvchi hollarda davomli boʻlmagan davrga doza sutkada 7 mg/kg gacha oshirilishi mumkin. Agar vaziyatni bir Sandimmun Neoral® bilan nazorat qilish mumkin boʻlmasa, unda boshlangʻich remissiyaga erishish uchun yoki koʻzni yalligʻlanish xurujini bartaraf qilish uchun tizimli kortikosteroidlarni, 0,2-0,6 mg/kg sutkalik dozada prednizolonni (yoki ekvivalent dozada boshqa preparatni) qoʻshish mumkin.

Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash davomida dozani eng kam samarali dozaga erishilgunicha asta-sekin pasaytirish kerak, u kasallikni remissiya davrida sutkada
5 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Nefrotik sindrom

Remissiyani induksiyasi uchun tavsiya etilgan sutkalik dozani 2 qabulda peroral qoʻllash kerak. Agar buyrak faoliyati normal boʻlsa (proteinuriyani hisoblamasdan), unda tavsiya etilgan sutkalik doza

– kattalar uchun 5 mg/kg va

– bolalar uchun 6 mg/kg ni tashkil qiladi.

Buyrak faoliyatini buzilishi boʻlgan patsiyentlarda (buyrak faoliyatini yoʻl qoʻyilgan darajali patsiyentlar: qon zardobida kreatininning maksimal darajasi kattalarda
200 mikromol/l va bolalarda 140 mikromol/l), boshlangʻich doza sutkada 2,5 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Agar bir Sandimmun Neoral® qoʻllanganida qoniqarli samaraga erishib boʻlmasa, ayniqsa steroidga chidamli patsiyentlarda, unda uni past dozalardagi peroral kortikosteroidlar bilan birga qoʻllash tavsiya etiladi. Agar 3 oy davolashdan keyin yaxshilanish yuz bermasa, Sandimmun Neoral®ni bekor qilish kerak.

Dozalar samaradorlik (proteinuriya) va xavfsizlik (birinchi navbatda qon zardobidagi kreatinin) koʻrsatgichlarning hisobi bilan shaxsiy ravishda tanlanishi kerak, lekin kattalar uchun sutkada 5 mg/kg va bolalar uchun sutkada 6 mg/kg dozadan oshmasligi kerak.

Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash uchun dozani minimal samaraligacha shaxsiy ravishda pasaytirish kerak.

Revmatoid artrit

Davolashni birinchi 6 haftasi davomida tavsiya etiladigan doza peroral 2 qabulda sutkada 3 mg/kg ni tashkil qiladi. Samarasi yetarli boʻlmagan holda, agar oʻzlashtirilishi imkoniyat bersa, sutkalik doza asta-sekin oshirilishi mumkin, lekin 5 mg/kg dan oshmasligi kerak. Toʻliq samaradorlikka ega boʻlish uchun Sandimmun Neoral® bilan 12 haftagacha davolash talab qilinishi mumkin.

Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash uchun preparatni oʻzlashtirilishiga qarab dozani shaxsiy eng kam samarali darajagacha pasaytirish kerak. Sandimmun Neoral®ni past dozalardagi kortikosteroidlar va/yoki nosteroid yalligʻlanishga qarshi preparatlar bilan birga buyurish mumkin. Sandimmun Neoral®ni shuningdek metotreksat bilan monoterapiyaga qoniqarsiz javobi boʻlgan patsiyentlarda past dozalardagi metotreksatning haftalik kursi bilan qoʻshish mumkin, Sandimmun Neoral®ning boshlangʻich dozasi, oʻzlashtirilishi imkoniyat berganicha dozani oshirish mumkinligi bilan 2 qabulda sutkada 2,5 mg/kg ni tashkil qiladi.

Psoriaz

Bu kasallikning oʻzgaruvchanligi tufayli, davolashni shaxsiy ravishda tanlash kerak. Remissiyani induksiyasi uchun tavsiya etilgan boshlangʻich doza peroral 2 qabulda 2,5 mg/kg ni tashkil qiladi. 1 oy davolashdan keyin yaxshilanish boʻlmaganida sutkalik doza asta-sekin oshirilishi mumkin, lekin 5 mg/kg dan oshishi mumkin emas. Agar sutkada 5 mg/kg dozada 6 hafta davolashdan keyin qoniqarli terapevtik samara olinmasa yoki agar samarali doza xavfsizligi boʻyicha belgilangan koʻrsatmalarga toʻgʻri kelmasa, davolashni toʻxtatish kerak.

Sutkalik 5 mg/kg boshlangʻich dozani qoʻllash, holati tezroq yaxshilanishni talab qiluvchi bemorlarda oqlangan. Agar qoniqarli samaraga erishilsa, Sandimmun Neoral®ni bekor qilish, yangi qaytalanish xolida esa uni ilgari samarali boʻlgan dozada qayta buyurish mumkin.

Ayrim patsiyentlarga uzluksiz samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash talab qilinishi mumkin. Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash uchun dozalarni minimal samarali darajada shaxsiy ravishda tanlash, ular sutkada 5 mg/kg dan oshmasliklari kerak.

Atopik dermatit

Bu holatning oʻzgaruvchanligi tufayli, davolashni shaxsiy ravishda tanlash kerak. Tavsiya etilgan doza peroral 2 qabulda sutkada 2,5-5 mg/kg ni tashkil qiladi. Agar sutkalik
2,5 mg/kg doza 2 hafta davomida qoniqarli samaraga erishish imkoniyatini bermasa, sutkalik dozani tez maksimal – 5 mg/kg gacha oshirish mumkin. Juda ogʻir hollarda kasallik ustidan tez va adekvat nazoratga sutkada 5 mg/kg boshlangʻich dozani qoʻllab erishish mumkin. Qoniqarli samaraga erishilganda doza asta-sekin pasaytiriladi va, iloji boricha, Sandimmum Neoral®ni bekor qilish kerak. Qaytalanish paydo boʻlgan xolda, Sandimmun Neoral® bilan takroriy davolash kursi oʻtkazilishi mumkin.

Kasallikning simptomlarini yoʻqotish uchun 8 hafta davomiylikdagi davolash kursi yetarli boʻlishiga qaramasdan, nazorat oʻtkazish boʻyicha tavsiyalarga rioya qilish sharti bilan 1 yilgacha davomiylikdagi davolash samarali va yaxshi oʻzlashtirilishi koʻrsatilgan.

Patsiyentlarning alohida toifalari

Buyrak  faoliyatini buzilishi

Siklosporin minimal buyrak eliminatsiyasiga duchor boʻladi va uning farmakokinetikasi buyrak  faoliyatini buzilishiga bogʻliq emas. Lekin, uning nefrotik potensiali bilan buyrak faoliyatini sinchiklab monitoring qilish tavsiya etiladi.

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalar

Buyrak faoliyatini buzilishi boʻlgan patsiyentlar, nefrotik sindromi boʻlgan patsiyentlaradan tashqari, siklosporinni qabul qilmasliklari kerak. Nefrotik sindromi va buyrak faoliyatini buzilishi boʻlgan patsiyentlarda boshlangʻich doza sutkada 2,5 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Jigar faoliyatini buzilishi

Siklosporin jigarda jadal metabolizmga uchraydi. Yarim chiqarilishining yakuniy davri sogʻlom koʻngillilardagi 6,3 soatdan jigarni ogʻir kasalliklari boʻlgan patsiyentda 20,4 soatgacha oʻzgargan. Qondagi preparatning darajalarini tavsiya etilgan maqsadli doirada tutib turish uchun, jigar faoliyatini ogʻir buzilishlari boʻlgan patsiyentlarda dozani pasaytirish talab qilinishi mumkin.

Bolalarni davolashda qoʻllanishi. Klinik tadqiqotlar maxsus muammolarsiz 1 yoshgacha boʻlgan bolalarda siklosporinning standart dozasini qabul qilishni oʻz ichiga olgan. Bir necha tadqiqotlarda, pediatrik patsiyentlarda, kattalarda ishlatiladiganga qaraganda 1 kg tana vazniga siklosporinning yuqoriroq dozalarini zarurati va oʻzlashtirilishi kuzatilgan.

Bolalarda nefrotik sindromdan tashqari, transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalarda Sandimmun Neoral®ni ishlatish tavsiya etilmaydi.

Keksa patsiyentlarni davolashda qoʻllanishi.

Keksa odamlarda Sandimmun Neoral®ni qoʻllash tajribasi cheklangan, lekin tavsiya etilgan dozalarda preparat qoʻllanganidan keyin, hech qanday spetsifik muammolar xaqida xabar berilmagan.

Siklosporinni qoʻllash bilan revmatoid artritni davolashni klinik tadqiqotlari oʻtkazilganida, 17,5% pratsiyentlar 65 yoshli va undan katta boʻlganlar. Davolash oʻtkazilganida ularda sistolik arterial bosimni oshishiga koʻproq moyillik, shuningdek 3 oydan 4 oylikkacha davomiylikdagi davolash kursidan keyin dastlabki darajasi bilan solishtirganda zardobda kreatininning konsentratsiyasi >50% ga oshishi aniqlangan.

Transplantatsiyadan keyingi patsiyentlarda va psoriazi boʻlgan patsiyentlarda siklosporinning klinik tadqiqotlari, ularning preparatga reaksiyasi yosh patsiyentlar reaksiyasidan farqini aniqlash uchun, 65 yoshli va undan katta shaxslarning yetarli miqdori kiritilmagan. Boshqa chop etilgan klinik tekshirishlarda keksa va yosh patsiyentlar orasida preparatga reaksiyada farqlar aniqlanmagan. Umuman, keksa patsiyentlar uchun doza tanlashni, odatda minimal dozadan boshlab ehtiyotkorlik bilan oʻtkazish kerak, bu jigar, buyrak, yurak faoliyatini pasayishi, yondosh kasalliklar yoki boshqa dorili davolashning yuqori tez-tezligi bilan bogʻliq.

Siklosporinning peroral chiqarilish shakllari orasida oʻtish

Siklosporinni bir peroral chiqarilish shaklidan boshqasiga oʻtishni ehtiyotkorlik bilan va shifokor nazorati ostida amalga oshirish kerak. Chiqarilishini yangi shaklini yuborish, oʻtishgacha kuzatilgan darajalarga erishilganiga ishonch hosil qilish uchun, qondagi siklosporinning darajasini monitoringi bilan birga kechishi kerak.

 

Nojoʻya taʼsirlari

Siklosporinni ishlatish bilan bogʻliq boʻlgan va klinik sinovlar davomida kuzatilgan asosiy noxush reaksiyalar buyrak faoliyatini buzilishi, tremor, girsutizm, arterial gipertenziya, diareya, ishtahani yoʻqolishi, koʻngil ayinishi va qusishni oʻz ichiga oladi.

Siklosporin bilan davolash bilan bogʻliq boʻlgan koʻpchilik noxush reaksiyalar, dozalashga bogʻliq va dozani pasaytirishga javob beradi. Turli koʻrsatmalarda noxush reaksiyalarning umumiy doirasi, asosan oʻxshashdir; lekin koʻrinishlarining tez-tezligi va ogʻirligida farq kuzatiladi. Natijada transplantatsiyadan keyingi yuqoriroq boshlangʻich dozalarda va davomliroq tutib turuvchi davolashda, nojoʻya samaralar, boshqa koʻrsatmalar boʻyicha preparatni qabul qilayotgan patsiyentlardagiga qaraganda, transplantatsiyada patsiyentlarda tez-tezroq va odatda ogʻirroq namoyon boʻladi.

Anafilaktoid reaksiyalar preparat vena ichiga yuborilganidan keyin kuzatilgan.

Immunodepressantlarni qabul qilayotgan, shu jumladan sefalosporin bilan davolashni va sefalosporinni oʻz ichiga olgan davolash sxemasini, infeksiyalar (virusli, bakterial, zamburugʻli, parazitar) yuqishini yuqori xavf zonasida boʻladilar. Ham umumiy, ham mahalliy infeksiyalar paydo boʻlishi mumkin. Bundan tashqari, organizmda davolashgacha boʻlgan infeksiyalar yomonlashishi mumkin, poliomavirusli infeksiyalarning faollashishi esa poliomavirus-assotsiatsiyalangan nefropatiyani (PVAN) yoki DK virus-assotsiatsiyalangan avj olib boruvchi multifokal leykoensefalopatiyaga (PML) olib kelishi mumkin. Jiddiy va/yoki oʻlim hollari qayd qilingan.

Immunosupressantlarni, shu jumladan sefalosporin bilan davolashni va sefalosporinni oʻz ichiga olgan davolash sxemasini qabul qilayotgan patsiyentlar limfomalar yoki limfoproliferativ kasalliklar va boshqa xavfli oʻsmalar, ayniqsa terini, rivojlanishini yuqori xavfi zonasida boʻladilar. Xavfli oʻsmalar paydo boʻlishini tez-tezligi davolashning jadalligi va davomiyligi oshishi bilan oshadi.

Ayrim xavfli oʻsmalar oʻlimga olib kelishi mumkin.

Dori vositasining noxush reaksiyalari klinik sinovlarning maʼlumotlari boʻyicha aʼzolar tizimi sinflari boʻyicha sanab oʻtilgan. Har bir aʼzolar tizimi sinfida dori vositasining noxush reaksiyalari tez-tezligi boʻyicha keltirilgan, eng tez-tez reaksiyalar boshida koʻrsatilgan. Xar bir tez-tezlik guruhida noxush reaksiyalar ogʻirligini kamayishi tartibida berilgan. Bundan tashqari, dori vositasining har bir noxush reaksiyasi uchun muvofiq tez-tezlik toifasi quyidagi mezonlar yordamida aniqlanadi (CIOMS III): juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10000), shu jumladan istisno hollari.

Qon va limfatik tizimi tomonidan: tez-tez: leykopeniya.

Moddalar almashinuvi va metabolizm tomonidan: juda tez-tez: anoreksiya; giperglikemiya.

Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez: tremor; bosh ogʻrigʻi; tez-tez: konvulsiyalar; paresteziya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez: gipertenziya; tez-tez: giperemiya

Meʼda-ichak yoʻllari tomonidan: juda tez-tez: koʻngil aynishi; qusish; meʼda-ichak diskomforti; diareya; gipertrofik gingivit; tez-tez: peptik yara.

Jigar va oʻt chiqarish yoʻllari tomonidan: tez-tez: gepatotoksiklik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda tez-tez: girsutizm; tez-tez: akne, toshma.

Buyrak va siydik chiqarish yoʻllari tomonidan: juda tez-tez: buyrak disfunksiyasi.

Reproduktiv tizimi tomonidan: juda tez-tez: hayz koʻrish siklini buzilishi.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar: tez-tez: giperemiya; shish.

Postmarketing qoʻllash tajribasida quyidagi nojoʻya reaksiyalar kuzatilgan, ularning tez-tezligi nomaʼlum:

Qon va limfatik tizimi tomonidan: trombotik mikroangiopatiya, gemolitiko-uremik sindrom, trombotik trombotsitopenik purpura; anemiya; trombotsitopeniya.

Moddalar almashinuvi va metabolizm tomonidan: giperlipidemiya, giperurikemiya, giperkaliyemiya, gipomagniyemiya.

Nerv tizimi tomonidan: ensefalopatiya, shu jumladan qaytuvchan orqa ensefalopatiya sindromi (COZE), tirishishlar, ongni chalkashishi, dezoriyentatsiya, reaksiyani pasayishi, qoʻzgʻalish, uyqusizlik, koʻrishni buzilishi, poʻstloq koʻrligi, koma, parezlar, miyachali ataksiya, koʻrish nervi diskini shishi, shu jumladan xavfsiz bosh miya ichki gipertenziyaga nisbatan ikkilamchi boʻlgan, koʻrishni buzilish ehtimoli bilan dimlangan shishi, periferik neyropatiya, migren.

Meʼda-ichak yoʻllari tomonidan: oʻtkir pankreatit

Jigar va oʻt-chiqarish yoʻllari tomonidan: gepatotoksiklik va jigarni shikastlanishi, shu jumladan xolestaz, gepatit va baʼzida oʻlim bilan yakunlanuvchi jigar yetishmovchiligi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: gipertrixoz

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi toʻqima tomonidan: miopatiya, mushak spazmlari, mialgiya, mushak kuchsizligi, oyoqlarda ogʻriq.

Reproduktiv tizimi tomonidan: ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va preparatni yuborish joyini holati: charchoqlik, tana vaznini oshishi.

Ayrim nojoʻya reaksiyalarning taʼrifi

Oyoqlarda ogʻriq

Siklosporinni qoʻllanishi bilan bogʻliq oyoqlardagi ogʻriq holatlari haqida xabar berilgan.

Oyoqlardagi ogʻriq adabiyotlarda taʼriflangan kalsinevrin ingibitori tomonidan induksiyalangan ogʻriq sindromining (Calcineurin-Inhibitor Induced Pain Syndrome (CIPS)) koʻrinishlari boʻlgan.

 

Qoʻllash mumkin boʻlmagan holatlar

Siklosporinga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlikda qoʻllash mumkin emas.

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalarda qoʻllash boʻyicha ogohlantirish choralari.

Quyidagi qoʻllash mumkin boʻlmagan holatlar mavjud:

  • buyrak faoliyatini buzilishlari boʻlgan patsiyentlarda (buyrak yetishmovchiligini yoʻl qoʻyilgan darajasi boʻlgan nefrotik sindromdan tashqari);
  • nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyada:
  • nazorat qilinmaydigan infeksiya yoki har qanday xavfli oʻsmada;
  • bir vaqtda rozuvastatin qoʻllanganida siklosporinni qoʻllash.

 

Dorilarning oʻzaro taʼsiri

Ovqat bilan  oʻzaro taʼsirlar

Bir vaqtda yogʻlarning miqdori yuqori boʻlgan ovqat yoki greypfrut sharbati bir vaqtda qoʻllanganida, siklosporinning biokiraolishligini oshishi aniqlangan.

Dorilarning oʻzaro taʼsiri

Turli preparatlar bilan oʻzaro taʼsiri haqida xabar berilmagan. Quyida yaxshi xujjatlashtirilgan va klinik ahamiyatli deb hisoblangan preparatlar sanab oʻtilgan.

Qator preparatlarni siklosporinning metabolizmi va chiqarilishida ishtirok etuvchi jigar fermentlari, ayniqsa CYP3A4 taʼsirini raqobatli susaytirish yoki qoʻzgʻatish yoʻli bilan plazma yoki qonda siklosporinning konsentratsiyasini oshirishi yoki pasaytirishi maʼlum. Shuningdek siklosporin CYP3A4 va koʻpchilik dori vositalari uchun yakuniy tashib oʻtkazuvchi R-glikoproteining (Rgp) ingibitori hisoblanadi. Bu CYP3A4 yoki aliskiren kabi Rgp substratlari boʻlgan bir vaqtda qoʻllanayotgan dori preparatlarining plazma konsentratsiyalarini oshirishi mumkin.

Nefrotoksiklik rivojlanishini sababi boʻlgan, sinergik taʼsirga ega preparatlar

Asiklovir, aminoglikozidlar (shu jumladan gentamitsin va tobramitsin), amfoteritsin V, siprofloksatsin, furomemid, mannitol, melfalan, trimetoprim (+sulfometoksazol), vankomitsin, NYAQP (shu jumladan diklofenak, indometatsin, naproksen va sulindak), gistamin N2-retseptorlarining blokatorlari (masalan, simetidin, ranitidin), metotreksat.

Takrolimusni birga qoʻllashdan saqlanish kerak, chunki bu nefrotoksiklik rivojlanishi xavfini oshiradi.

Siklosporin va rozuvastatinni bir vaqtda qoʻllash mumkin emas.

Siklosporinning konsentratsiyasini pasaytiruvchi preparatlar

Barbituratlar, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, nafsillin, sulfadimidin vena ichiga; orlistat, rifampitsin, okteotid, probukol, trimetoprim vena ichiga, dalachoy saqlovchi preparatlar, tiklopedin, sulfinpirazon, terbinafin, bozentan.

Siklosporinning konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar

Xloroxin, makrolid-antibiotiklar (masalan, eritromitsin, azitromitsin va klaritromitsin); ketokonazol va qarama-qarshi va kamroq ifodalangan samara bilan – flukonazol va itrakonazol, vorikonazol, diltiazem, nikardipin, verapamil, metoklopramid, peroral kontratseptivlar, danazol, metilprednizolon (yuqori dozalarda), allopurinol, amiodaron, xoloat kislotasi va uning hosilalari, proteaza ingibitorlari, imatinib, kolxitsin, nefazodon.

Dori vositalari bilan boshqa ahamiyatli oʻzaro taʼsirlari

Nifedipin va siklosporinni bir vaqtda qoʻllash, faqat bir siklosporinni qoʻllash bilan solishtirganda milklarning giperplaziyasi hollari sonini oshishiga olib kelishi mumkin.

Siklosporin va lerkanidipin bir vaqtda qoʻllanganidan keyin, lerkanidipinning AUC uch marta, siklosporinning AUC esa 21% ga oshadi. Shuning uchun siklosporin va lerkanidipinni bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Diklofenak va siklosporinni bir vaqtda qoʻllash, buyrak yetishmovchiligini rivojlanish ehtimoli bilan, u qaytuvchan xarakterga ega, diklofenakning biokiraolishligini ahamiyatli oshishiga olib keladi. Bu oʻsish diklofenakning “birinchi oʻtish” yuqori samarasini pasayishi bilan chaqirilishini ehtimoli katta. Siklosporin va “birinchi oʻtish”ni past samarasiga ega boʻlgan NYAQP (masalan atsetilsalitsil kislotasi) bir vaqtda qoʻllash, odatda, ularning biokiraolishligini oʻsishi bilan bogʻliq emas.

Siklosporin shuningdek digoksin, kolxitsin, prednizolon, GMG-KoA reduktaza ingibitorlari (statinlar), etopozid, aliskiren va bosentan yoki dabigatrinning klirensini pasaytirishi mumkin.

Digoksin qabul qilgan patsiyentlarda siklosporin bilan davolash boshlanganida, bir necha kun davomida angishvonagul bilan jiddiy intoksikatsiya kuzatilgan. Shuningdek siklosporinni kolxitsinning ayniqsa buyrak faoliyatini buzilishi boʻlgan patsiyentlarda miopatiya va neyropatiyani rivojlanishi kabi toksik samaralarini kuchaytirishi mumkinligi xabar berilgan. Agar digoksin yoki kolxitsin siklosporin bilan bir vaqtda buyurilsa, zarurati boʻlgan holda dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish mumkin boʻlishi uchun, digoksin yoki kolxitsinning toksikligi koʻrinishlarini esa aniqlash uchun, sinchkov klinik monitoring oʻtkazish kerak.

Bir vaqtda lovastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin va kam hollarda, fluvastatin bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlarda siklosporin qoʻllanganida, postmarketing tadqiqotlar oʻtkazilganida va adabiyot maʼlumotlariga muvofiq miotoksiklik rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan, ular mushaklarda ogʻriq va kuchsizlik, miozit va rabdomiolizni oʻz ichiga olgan. Siklosporin bilan bir vaqtda qoʻllanganida bu statinlarning dozasini, buyurish xaqidagi muvofiq maʼlumotda keltirilgan koʻrsatmalar boʻyicha pasaytirish kerak. Miopatiya simptomlari boʻlgan patsiyentlarda yoki buyrak faoliyatini ogʻir buzilishlarini rivojlanishini, shu jumladan rabdomioliz oqibatida rivojlangan ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi, xavf omillari boʻlgan patsiyentlarda, statinlar bilan davolash vaqtincha bekor qilinishi yoki toʻxtatilishi mumkin.

Everolimus yoki sirolimus va mikroemulsiya koʻrinishida siklosporinning toʻliq dozalari bir vaqtda qoʻllangan tadqiqotlarda zardob kreatininni oshishi kuzatilgan. Bu samara koʻpincha siklosporinning dozalari kamaytirilganda qaytuvchan xarakterga ega. Everolimus va sirolimus siklosporinning farmakokinetikasiga faqat biroz taʼsir qiladi. Siklosporinni bir vaqtda qoʻllash qonda everolimus va sirolimusning konsentratsiyasini ahamiyatli oshiradi.

Siklosporin va kaliy tejovchi preparatlarni (masalan, kaliy tejovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari)  yoki kaliy saqlovchi preparatlarni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki bu qon zardobida kaliyning darajasini ahamiyatli oshishiga olib kelishi mumkin.

Bosentan bilan bir vaqtda qoʻllanganida, siklosporin qon plazmasida bosentanning darajasini oshiradi. Siklosporin shuningdek gipoglikemiya paydo boʻlishi xavfini oshirib, repaglinpidning plazmadagi darajalarini oshirishi mumkin.

Siklosporin va aliskiren birga qoʻllanganida Smax taxminan 2,5 marta va AUC taxminan 5 marta oshgan. Shunga qaramasdan, siklosporinning farmakokinetik profili ahamiyatli oʻzgarmagan. Dabigatran etaksilati va siklosporinni birga qoʻllash, siklosporinni P-gp ingibitori sifatidagi faolligi oqibatida dabigatranning plazmadagi konsentratsiyasini oshishiga olib keladi.

Dabigatran tor terapevtik indeksga ega va plazmada uning konsentratsiyasini oshishi qon ketishi xavfini oshirishi mumkin.

Tavsiyalar

Oʻzining sinergik taʼsiri bilan nefrotoksik chaqirishi mumkin boʻlgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlarda buyrak faoliyatini (xususan zardobda kreatinin darajasini) sinchiklab monitoringini oʻtkazish kerak. Ahamiyatli buyrak buzilishi holida boshqa preparatning dozasini kamaytirish yoki muqobil davolashni koʻrib chiqish kerak.

Transplantatning retsipiyentlarida qaytuvchan xarakterga ega boʻlgan (zardobda kreatininning darajasini oʻsishi bilan bogʻliq boʻlgan) va bir vaqtda fibratlarni (masalan, benzofibrat, fenobarbital) qoʻllashdan keyin paydo boʻluvchi buyraklar faoliyatini buzilishi haqida alohida xabarlar bor. Shuning uchun bunday patsiyentlarda buyraklar faoliyatini sinchiklab nazorat qilish kerak. Buyrak faoliyatini ahamiyatli buzilishi holida majmuaviy davolashni bekor qilish kerak.

Siklosporinning biokiraolishligini kamaytiruvchi yoki koʻpaytiruvchi preparatlar

Transplantatsiyani oʻtkazgan retsipiyentlarda qonda siklosporinning darajasini aniqlashni tez-tez oʻtkazish kerak, xususan, boshqa preparatlar bilan davolashni boshida va oxirida; zarurati boʻlganida Sandimmun Neoral®ning dozaga tuzatish kiritish kerak.

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalarda, qonda siklosporinning konsentratsiyasini aniqlash nisbiy hisoblanadi, chunki qondagi preparatning darajasi va klinik samaralari orasidagi oʻzaro aloqa kamroq aniqlikda namoyish qilingan. Siklosporinning qondagi darajasini oshirishi maʼlum boʻlgan preparatlar bir vaqtda qoʻllangan holda, buyrak faoliyatini tez-tezroq nazorat qilish va Sandimmun Neoral® preparatining taʼsirini noxush samaralari paydo boʻlishini sinchiklab kuzatish,  plazmada siklosporinning darajasini aniqlashga qaraganda muhimroq ahamiyatga ega boʻlishi mumkin.

Nifedipin

Sandimmun Neoral® preparati bilan ilgarigi davolashda milklarning giperplaziyasi rivojlangan patsiyentlarda, bir vaqtda nifedipinni qoʻllashdan saqlanish kerak.

NYAQP

“Birinchi oʻtish” samarasi yuqori boʻlgan NYAQP (masalan, diklofenak) qabul qilayotgan patsiyentlar, bu preparatlarni Sandimmun Neoral® qoʻllamayotgan patsiyentlarga qaraganda kamroq dozalarda qabul qilishlari kerak.

Digoksin, kolxitsin, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari

Agar shu preparatlardan birontasi Sandimmun Neoral® preparati bilan bir vaqtda qoʻllanayotgan boʻlsa, toksiklik koʻrinishlarini erta aniqlash va dozani yanada pasaytirish yoki preparatni bekor qilish maqsadida sinchkov klinik monitoringni oʻtkazish kerak.

Dori preparatlar orasidagi oʻzaro taʼsirni keksa yoshli patsiyentlarda paydo boʻlishini ehtimoli yuqori.

 

Maxsus koʻrsatmalar

Sandimmun Neoral®ni faqat immunosupressiv davolashning tajribasiga ega boʻlgan va muntazam toʻliq tibbiy koʻrik, arterial bosimni oʻlchash va xavfsizligini laboratoriya koʻrsatkichlarini nazorat qilishni oʻz ichiga olgan keyingi kerakli kuzatuvni taʼminlashga qodir shifokorlar buyurishlari mumkin. Preparat qabul qilayotgan transplantatsiyadan keyingi patsiyentlar, davolashni bir maromda ushlab turish uchun muvofiq laboratoriya va tibbiy vositalarga ega boʻlgan muassasada boʻlishlari kerak. Samarani bir maromda ushlab turuvchi davolashga javobgar boʻlgan shifokor, patsiyentni keyingi kuzatuv uchun toʻliq maʼlumot olishi kerak.

Limfomalar va boshqa xavfli oʻsmalar

Boshqa immunosupressantlar kabi siklosporin ham limfomalar va boshqa xavfli oʻsmalar, ayniqsa terining xosil boʻlishi rivojlanish xavfini oshiradi. Yuqori xavfi maʼlum preparatlarni ishlatishga nisbatan, koʻproq immunodepressiyaning darajasi va davomiyligi bilan bogʻliq. Shunday qilib, bir necha immunosupressantlarni (shu jumladan siklosporin) saqlovchi davolash dasturini ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak, chunki bu ayrimlari oʻlim bilan tasdiqlangan limfoproliferativ kasalliklar va katta oʻsmalarga olib kelishi mumkin.

Terining xavfli oʻsmalarini potensial xavfini hisobi bilan, Sandimmun Neoral® bilan davolanayotgan patsiyentlarni ultrabinafsha nurlanishni oshiqcha taʼsiridan saqlanish kerakligi haqida ogohlantirish kerak.

Infeksiyalar

Boshqa immunosupressantlar kabi siklosporin ham koʻpincha patsiyentlarni shartli-patogen mikroorganizmlar chaqirgan turli bakterial, zamburugʻli, parazitar va virusli infeksiyalar rivojlanishiga moyilroq qiladi.

Siklosporin qabul qilayotgan patsiyentlarda latent poliomavirusli infeksiyalarni faollashishi kuzatilgan, ular poliomavirus-assotsiatsiyalangan nefropatiyaga (PVAN), ayniqsa VK- virusli nefropatiyaga (VKVN) [56], yoki DK virus-assotsiatsiyalangan avj olib boruvchi multifokal leykoensefalopatiyaga (PML) olib kelishi mumkin. Bunday holatlar koʻpincha yuqori umumiy immunodepressiv yuklama bilan bogʻliq boʻlgan va immuniteti susaygan va buyrak faoliyati yomonlashgan yoki nevrologik simptomlari boʻlgan patsiyentlarda differensial diagnostikada koʻrilishlari kerak.

Jiddiy va/yoki oʻlim bilan yakunlanishlar qayd qilingan. Koʻp komponentli  uzoq muddatli immunosupressiv davolashni oʻtayotgan patsiyentlarda birinchi navbatda samarali preventiv va terapevtik strategiyani qoʻllash kerak.

 

Oʻtkir va surunkali nefrotoksiklik

Sandimmun Neoral® bilan davolashni birinchi bir necha xaftalari davomida koʻpincha zardob kreatinini va mochevina darajasini oshishi kabi potensial jiddiy asorat paydo boʻladi. Bu funksional oʻzgarishlar dozaga bogʻliq va odatda dozani pasayishiga javob berib, qaytuvchan boʻladi. Uzoq muddatli davolash vaqtida, ayrim patsiyentlarda buyraklarda struktur oʻzgarishlar (masalan, arteriolalar gialinozi, tubulyar atrofiya va interstitsial fibroz) rivojlanishi mumkin, ularni buyrak transplantatlari boʻlgan patsiyentlarda surunkali koʻchib ketish oqibatidagi oʻzgarishlardan ajratish kerak. Buyrak faoliyati koʻrsatkichlarini sinchkov monitoringini oʻtkazish kerak. Qiymatlarni normadan ogʻishi dozani pasaytirish kerakligini belgilashi mumkin.

Gepatotoksiklik va jigarni shikastlanishi

Sandimmun Neoral® shuningdek zardob bilirubini va jigar fermentlarining dozaga bogʻliq va qaytuvchan oshishini chaqirishi mumkin. Siklosporin qabul qilayotgan patsiyentlarda xolestaz, sariqlik, gepatit va jigar yetishmovchiligini oʻz ichiga oluvchi gepatotoksiklik va jigarni shikastlanishi haqida xabar berilgan. Koʻpchilik xabarlarda yaqqol yondosh kasalliklari, asosiy kasalliklari va infeksion asoratlar va gepatotoksik potensiali boʻlgan preparatlar bilan yondosh davolashni oʻz ichiga oluvchi, boshqa  yomonlashtiruvchi omillari boʻlgan patsiyentlarda taʼriflangan. Ayrim hollarda, asosan transplantatsiyadan keyingi patsiyentlarda oʻlim qayd qilingan. Jigar faoliyatini muvofiq koʻrsatgichlarini muntazam nazoratini oʻtkazish kerak. Norma qiymatlaridan ogʻishi dozani pasaytirish zaruratini koʻrsatishi mumkin, bu koʻrsatgichlarni normadan ogʻish hollarida dozani pasaytirish kerak.

Keksa yoshli patsiyentlarda qoʻllash

Keksa yoshli patsiyentlarda buyrak faoliyatining monitoringini alohida sinchkovlik bilan oʻtkazish kerak.

Transplantatsiyadan  patsiyentlarda siklosporinning darajasini monitoringi

Sandimmun Neoral® transplantatsiyada patsiyentlarda ishlatilganida, qondagi siklosporinning darajasini monitoringi, xavfsizlikning muhim chorasi hisoblanadi.

Qondagi siklosporinning darajasini spetsifik monoklonal antitelalarni (oʻzgarmagan preparatning miqdorini aniqlash) ishlatib aniqlash yaxshiroqdir; shuningdek yuqori samarali suyuqlik xromatogafiya (VEJX) usulini ham ishlatish mumkin. Plazma yoki zardobda miqdoriy aniqlashda ajratishni standart usulini (vaqt va harorat) qoʻllash kerak.

Jigar koʻchirib oʻtkazilgan  patsiyentlarni boshlangʻich kuzatish uchun, davolashni boshida qondagi siklosporinning darajalarini nazoratini faqat spetsifik monoklonal antitelalar yordamida yoki immunosupressiyaning muvofiq darajasini taʼminlash uchun, spetsifik va nospetsifik monoklonal antitelalarni ishlatish bilan parallel aniqlashlar usuli bilan oʻtkazish kerak.

Qondagi, plazmadagi yoki zardobdani siklosporinning konsentratsiyasi, patsiyentning klinik holatiga taʼsir qiluvchi koʻp omillardan faqat biri ekanligini yodda saqlash kerak. Muvofiq, natijalarni faqat boshqa klinik va bioximik koʻrsatgichlarni butun qatori doirasida koʻrish kerak.

Gipertenziya

Sandimun Neoral® bilan davolash vaqtida arterial bosimni muntazam monitoring qilish kerak; agar gipertenziya rivojlansa, muvofiq antigipertenziv davolashni boshlash kerak. Siklosporinning farmakokinetikasiga taʼsir qilmaydigan antigipertenziv vositalarga, masalan, isradipinga afzallik berish kerak.

Qondagi lipidlar darajasini oshishi

Sandimmun Neoral® preparati bilan davolash bilan bogʻliq qaytuvchan xarakterga ega boʻlgan qondagi lipidlarni biroz oshishi haqida alohida xabarlar boʻlgan. Lipidlar darajasini davolashni boshlashdan oldin va keyin bir oy oʻtgach oʻlchash kerak. Lipidlar darajasini oshishi aniqlanganida, ratsiondagi yogʻlar ulushini kamaytirish, va zarurati boʻlgan holda, dozaning kattaligini qayta koʻrib chiqish kerak.

Giperkaliyemiya

Siklosporin, ayniqsa buyrak faoliyatini buzilishi boʻlgan patsiyentlarda giperkaliyemiya rivojlanishi xavfini oshiradi. Shuningdek siklosporinni kaliy tejovchi preparatlar (masalan, kaliy tejovchi diuretiklar, angiotenzinga-aylantiruvchi ferment ingibitorlari [1], angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari) va kaliy saqlovchi preparatlar bilan birga qoʻllashda, shuningdek kaliy miqdoriga boy parxezda boʻlgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Bunday hollarda kaliyning darajasini nazorat qilish kerak.

Gipomagniyemiya

Siklosporinni qabul qilish magniyning chiqarilishini oshiradi, bu avvalambor peritransplantatsion davrda simptomatik gipomagniyemiyaga olib kelishi mumkin. Peritransplantatsion davr davomida, avvalambor agar nevrologik simptomlar kuzatilsa, qon zardobida magniyning darajasini nazorat qilish kerak.

Agar bu zarur deb topilsa, qoʻshimcha magniy preparatlarini buyurish kerak.

Giperurikemiya

Giperurikemiyasi boʻlgan patsiyentlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Kuchsizlantirilgan tirik vaksinalar

Siklosporin bilan davolash vaqtida vaksinatsiya samarasizroq boʻlishi mumkin, kuchsizantirilgan tirik vaksinalarni ishlatishdan saqlanish kerak.

Boshqa dori vositalarini yondosh qoʻllashdagi oʻzaro taʼsir

Siklosporin birga qoʻllanganida koʻp preparatli efflyuksli olib oʻtuvchi R-glikoprotein (P-gp) yoki aliskiren, dabigatran yoki bosentan kabi organik anion-tashuvchi oqsillar (OATO) uchun substrat boʻlgan preparatlarning konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Siklosporinni aliksiren bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Siklosporinni dabigatran  yoki bosentan bilan birga qoʻllashdan saqlanish kerak. Ushbu tavsiyalar  eslatilgan oʻzaro taʼsirlarni potensial klinik taʼsirlariga asoslangan.

Alohida yordamchi moddalar: etanol

Homiladorlik yoki emizish davrida, jigar kasalliklari yoki tutqanogʻi boʻlgan patsiyentlarga, alkogolizmi boʻlgan bemorlarga yoki bolalarga Sandimmun Neoral® preparatini buyurishda etanolning miqdorini hisobga olish kerak.

Transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalarda qoʻshimcha ehtiyotkorlik choralari

Buyrak faoliyatini buzilishlari (buyrak yetishmovchiligini yoʻl qoʻyilgan darajasi boʻlgan nefrotik sindromdan tashqari), nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyasi, nazorat qilinmaydigan infeksiyasi yoki har qanday xavfli oʻsmasi boʻlgan patsiyentlarda siklosporinni qoʻllash mumkin emas.

Endogen uveitlardagi qoʻshimcha ehtiyotkorlik choralari

Sandimmun Neoral® buyrak faoliyatini buzishi mumkinligi tufayli, buyrak faoliyatini muvofiq koʻrsatgichlarini muntazam nazoratini oʻtkazish kerak va agar bir martadan koʻproq oʻlchashlarda asos darajasi bilan solishtirganda zardob kreatininining darajasi 30% dan koʻproqqa oshgan boʻlsa, Sandimmun Neoral® preparatining dozasini 25% dan 50% gacha pasaytirish kerak. Agar darajani oshishi dastlabki bilan solishtirganda 50% dan koʻproq boʻlsa, dozani yanada kamaytirishni koʻrib chiqish kerak.

Bu tavsiyalar, xatto agar patsiyentning koʻrsatgichlari ilgarigidek laborator norma chegaralarida boʻlsa ham qoʻllaniladi.

Sandimmun Neoral®ni nevrologik Bexchet sindromi boʻlgan patsiyentlarda ehtiyotkorlik bilan qoʻllash kerak. Nevrologik Bexchet sindromi boʻlgan patsiyentni nevrologik statusini sinchiklab tekshirish kerak.

Endogen uveiti boʻlgan bolalarda Sandimmun Neoral® preparatini qoʻllash yetarlicha tekshirilmagan.

Nefrotik sindromidagi qoʻshimcha ehtiyotkorlik choralari

Sandimmun Neoral® buyrak faoliyatini buzishi mumkinligi tufayli, buyrak faoliyatini muvofiq koʻrsatgichlarini muntazam nazoratini oʻtkazish kerak; buyrak faoliyatini baholash, va agar bir martadan koʻproq oʻlchashlarda asos darajasi bilan solishtirganda zardob kreatininining darajasi 30% dan koʻproqqa oshgan boʻlsa, Sandimmun Neoral® preparatining dozasini 25% dan 50% gacha pasaytirish kerak. Agar darajani oshishi dastlabki bilan solishtirganda 50% dan koʻproq boʻlsa, dozani yanada kamaytirishni koʻrish kerak. Buyrak faoliyatini dastlabki oʻzgarishlari boʻlgan patsiyentlarga dastlab preparatni sutkada 2,5 mg/kg dozada buyurish kerak, va ular sinchkov kuzatuvga muhtojdirlar.

Ayrim patsiyentlarda Sandimmun Neoral® preparati qoʻzgʻatgan buyrak disfunksiyasini aniqlash qiyinlashishi mumkin, bu nefrotik sindromning oʻzi bilan bogʻliq boʻlgan buyrak faoliyatini oʻzgarishlari mavjudligi bilan bogʻliq, Bu Sandimmun Neoral® bilan assotsiatsiyalangan oʻzgarishlarni, qon zardobida kreatinin darajasini oshishisiz buyraklarni struktur oʻzgarishlarning aniqlanishini kam hollarini tushuntiradi. Shunday qilib, Sandimmun Neoral® bilan davolash bir yildan koʻproq davom etganida minimal steroidga bogʻliq oʻzgarishlari boʻlgan neyropatiyali patsiyentlarda buyrak biopsiyasini qilish imkoniyatini koʻrib chiqish kerak. Immunodepressantlar (shu jumladan siklosporin bilan) davolangan nefrotik sindromi boʻlgan patsiyentlarda, alohida hollarda xavfli oʻsmalar, shu jumladan Xodjkin limfomasi, paydo boʻlgan.

Revmatoid artritdagi qoʻshimcha ehtiyotkorlik choralari

Sandimmun Neoral® buyrak faoliyatini buzishi mumkinligi tufayli, davolash boshlangunigacha zardobdagi kreatininning dastlabki darajasi, xhch boʻlmasa ikki marta oʻlchashlar orqali ishonchli aniqlangan boʻlishi kerak, shundan keyin zardobdagi kreatinin darajasi davolashni birinchi 3 oyi davomida 2 haftalik intervallar bilan, soʻngra esa oyida bir marta aniqlanishi kerak. 6 oy davolashdan keyin zardobdagi kreatininni, kasallikning barqarorligi, yondosh davolash va yondosh kasalliklarga qarab, har 4-8 oyda oʻlchash kerak. Sandimmun Neoral®ning dozasi oshirilganda yoki nosteroid yalligʻlanishga qarshi preparatlar bilan yondosh davolash buyurilganida yoki ularning dozasi oshirilgan holda, tez-tezroq nazorat kerak.

Agar zardob kreatininining darajasi oʻlchashlarning bittadan koʻprogʻidagi asos daraja bilan solishtirganda 30% dan koʻproqqa oshganicha qolsa, Sandimmum Neoral® preparatining dozasini kamaytirish kerak. Agar zardob kreatininining darajasini oshishi 50% dan koʻproqni tashkil qilsa, preparatning dozasi kamida 50% ga kamaytirilishi kerak. Xatto agar patsiyentning koʻrsatgichlari ilgarigidek laboratoriya normalari chegaralarida boʻlsa ham, bu tavsiyalar qoʻllanadi. Agar dozani pasaytirish bir oy davomida darajani pasayishiga olib kelmasa, Sandimmun Neoral® preparati bilan davolashni toʻxtatish kerak.

Agar Sandimmun Neoral® preparati bilan davolash vaqtida paydo boʻlgan gipertenziya muvofiq antigipertenziv davolash yordamida nazoratga erishilmasa ham, preparatni bekor qilish zarur boʻlib qolishi mumkin.

Uzoq muddatli immunosupressiv davolashning (shu jumladan siklosporin) boshqa turlaridagi kabi, limfoproliferativ kasalliklarning xavfini oshishini yodda tutish kerak. Agar Sandimmun Neoral® metotreksat bilan majmuada ishlatilsa, alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.

Psoriazdagi qoʻshimcha ehtiyotkorlik choralari

Sandimmun Neoral® buyrak faoliyatini buzilishi mumkinligi tufayli, davolash boshlangunigacha zardobdagi kreatininning dastlabki darajasi, xech boʻlmasa ikki oʻlchashlar orqali ishonchli aniqlangan boʻlishi kerak, shundan keyin zardobdagi kreatinin darajasi davolashni birinchi 3 oyi davomida 2 haftalik intervallar bilan aniqlanishi kerak. Soʻngra, agar kreatininning darajasi turgʻun tursa, oʻlchashni bir oyda bir marta oʻtkazish kerak. Agar oʻlchashlarning bittadan koʻprogʻidagi asos daraja bilan solishtirganda zardob kreatininining darajasi 30% dan koʻproqqa oshganligicha qolsa, Sandimmun Neoral® preparatining dozasini 25-50% ga kamaytirish kerak. Agar zardob kreatininining darajasini oshishi 50% dan koʻproqni tashkil qilsa, Sandimmun Neoral® preparatining dozasi kamida 50% ga kamaytirilishi kerak. Bu tavsiyalar hatto agarda patsiyentning koʻrsatgichlari ilgarigidek laboratoriya normalari chegaralarida boʻlsa ham qoʻllanadi. Agar dozani pasaytirish bir oy davomida darajani pasayishiga olib kelmasa, Sandimmun Neoral® preparati bilan davolashni toʻxtatish kerak.

Agar Sandimmun Neoral® preparati bilan davolash vaqtida paydo boʻlgan gipertenziya muvofiq antigipertenziv davolash yordamida nazoratga erishilmasa ham, preparatni bekor qilish zarur boʻlib qolishi mumkin.

Keksa yoshli patsiyentlarga nisbatan davolashni faqat nogironlikka olib keluvchi psoriaz holida oʻtkazish kerak, buyrak faoliyatining monitoringini esa, alohida ehtiyotkorlik bilan oʻtkazish kerak.

Psoriazi boʻlgan bolalarda Sandimmun Neoral®ni ishlatish yetarlicha tekshirilmagan.

Psoriazi boʻlgan bemorlarda Sandimmun Neoral® bilan davolash vaqtida, anʼanaviy davolash holidagi kabi, xavfli oʻsmalarning (xususan, terining) paydo boʻlish hollari aniqlangan. Terida psoriaz uchun notipik boʻlgan morfologik elementlar paydo boʻlganida, ular koʻproq  rak yoki rakoldi boʻlishi mumkin, Sandimmun Neoral® bilan davolashni boshlashdan oldin biopsiyani oʻtkazish kerak.

Xavfli yoki rakoldi morfologik elementlari boʻlgan patsiyentlar, Sandimmun Neoral®ni faqat bunday elementlar muvofiq davolangandan keyin va faqat, agar muvaffaqiyatli davolash uchun hech qanday boshqa muqobil mavjud boʻlmagan holda qabul qilishlari kerak.

Ayrim xollarda psoriazi boʻlgan Sandimmun Neoral® bilan davolangan patsiyentlarda, preparatni qabul qilishni darxol bekor qilishga reaksiya qiluvchi limfoproliferativ kasalliklar paydo boʻlgan.

Sandimmun Neoral® qabul qilayotgan patsiyentlarda, bir vaqtda V spektrli ultrabinafsha nurlar va PUFA fotoximioterapiyani qoʻllash mumkin emas.

Atopik dermatitdagi qoʻshimcha ehtiyotkorlik choralari

Sandimmun Neoral® buyrak faoliyatini buzishi mumkinligi tufayli, davolash boshlangunigacha zardobdagi kreatininning dastlabki darajasi, hech boʻlmasa ikki marta oʻlchashlar orqali ishonchli aniqlangan boʻlishi kerak, shundan keyin zardobdagi kreatinin darajasi davolashni birinchi 3 oyi davomida 2 haftalik intervallar bilan aniqlanishi kerak. Soʻngra, agar kreatininning darajasi turgʻun tursa, oʻlchashni bir oyda bir marta oʻtkazish kerak.

Agar oʻlchashlarning bittadan koʻprogʻidagi asos daraja bilan solishtirganda zardob kreatininining darajasi 30% dan koʻproqqa oshganligicha qolsa, Sandimmun Neoral® preparatining dozasini 25-50% ga kamaytirish kerak. Agar zardob kreatininining darajasini oshishi 50% dan koʻproqni tashkil qilsa, Sandimmun Neoral® preparatining dozasi kamida 50% ga kamaytirilishi kerak. Bu tavsiyalar xatto agar patsiyentning koʻrsatgichlari ilgarigidek laboratoriya normalari chegaralarida boʻlsa ham qoʻllanadi. Agar dozani pasaytirish bir oy davomida darajani pasayishiga olib kelmasa, Sandimmun Neoral® preparati bilan davolashni toʻxtatish kerak.

Agar Sandimmun Neoral® preparati bilan davolash vaqtida paydo boʻlgan gipertenziya muvofiq antigipertenziv davolash yordamida nazoratga erishilmasa ham, preparatni bekor qilish zarur boʻlib qolishi mumkin.

Atopik dermatiti boʻlgan bolalarda Sandimmun Neoral®ni ishlatish yetarlicha tekshirilmagan.

Keksa yoshli patsiyentlarga nisbatan davolashni faqat nogironlikka olib keluvchi atopik dermatit holida oʻtkazish kerak, buyrak faoliyatining monitoringini esa, alohida ehtiyotkorlik bilan oʻtkazish kerak.

Xavfsiz limfoadenopatiya odatda atopik dermatitni zoʻrayishi bilan bogʻliq, shuningdek doimo spontan yoki kasallikning umumiy yaxshilanishi bilan yoʻqoladi.

Siklosporin bilan davolash vaqtida kuzatiladigan limfadenopatiya, muntazam nazoratni talab qiladi. Agar holatni yaxshilanishiga qaramasdan kasallik vaqtida limfadenopatiya saqlansa, limfoma yoʻqligiga ishonch hosil qilish uchun, ehtiyotkorlik chorasi sifatida biopsiya oʻtkazish kerak.

Sandimmun Neoral® bilan davolashni boshlashdan oldin faol oddiy gerpes infeksiyasini yoʻqotish kerak, lekin agar u davolash vaqtida paydo boʻlsa, infeksiyaning ogʻir shakllaridan tashqari, bunday infeksiya preparatni bekor qilishga sabab boʻlmasligi kerak.

Tillarang stafilokokk bilan bogʻliq boʻlgan teri infeksiyalari, Sandimmun Neoral® bilan davolash uchun mutloq qarshi koʻrsatma hisoblanmaydi, lekin muvofiq antibakterial vositalar bilan davolangan boʻlishi kerak. Peroral qoʻllash uchun eritromitsinni qoʻllashdan saqlanish kerak, uni qondagi siklosporinning konsentratsiyasini oshirishga moyilligi maʼlum, agar boshqa muqobili boʻlmasa, qondagi siklosporinning darajasini, buyrak faoliyatini va siklosporinning nojoʻya samaralarini sinchkov monitoringini oʻtkazish kerak. Sandimmun Neoral® qabul qilayotgan patsiyentlarda, bir vaqtda ultrabinafsha nurlanish va PUFA fotoximioterapiyani qoʻllash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qoʻllanishi

Hayvonlardagi tadqiqotlar kalamushlar va quyonlarda reproduktiv toksikligini namoyish qilgan.

Sandimmun Neoral® preparatini homilador ayollarda qoʻllash tajribasi cheklangan.

Oʻtkazilgan transplantatsiyadan keyin immunodepressantlarni, shu jumladan siklosporin qabul qilayotgan, yoki tarkibiga siklosporin kiruvchi davolash sxemasi buyurilgan homilador ayollar uchun, muddatidan oldingi tugʻruqlarni yuqori xavfi bor (<37 hafta).

In utero siklosporinning taʼsiriga duchor boʻlgan 7 yoshgacha bolalar orasida cheklangan miqdorda kuzatuvlar oʻtkazilgan (12 bola boʻyicha maʼlumotlar toʻplangan). Bu bolalar normal buyrak faoliyatiga va arterial bosimga ega boʻlganlar.

Lekin homilador ayollar ichida kerakli tarzda nazorat qilingan tadqiqotlar oʻtkazilmagan. Shuning uchun Sandimmun Neoral®ni homiladorlik vaqtida, ona uchun kutilayotgan foyda, homila uchun potensial xavfdan yuqori boʻlgan hollardan tashqari, qoʻllash mumkin emas.

Homilador ayollarga buyurishda Sandimmun Neoral® tarkibidagi etanolning miqdorini ham hisobga olish kerak.

Siklosporin koʻkrak sutiga oʻtadi. Sandimmun Neoral®ni qabul qilayotgan ayollar, emizmasliklari kerak.

Sandimmun Neoral®ni yangi tugʻilgan chaqaloqlar/emizikli bolalarda jiddiy noxush reaksiyalar chaqirishi mumkinligi tufayli, dorini ona uchun muhimligini hisobga olib, emizishdan saqlanish yoki dori vositasini ishlatishdan saqlanish haqida qaror qabul qilinishi kerak.

Bolalar

Emizikli bolalarni davolashda Sandimmun Neoral® preparatini qoʻllash boʻyicha maʼlumotlar yoʻq. 1 yoshgacha boʻlgan bolalarni davolash uchun preparat standart dozalarda qoʻllanganida, suyuqlikni tutilishi, tirishishlar va arterial gipertenziya paydo boʻlishi mumkinligi xaqida xabar berilgan. Sandimmun Neoral® preparatini qoʻllash maʼlumotlarini yoʻqligi tufayli, bolalarda nefrotik sindromdan tashqari, transplantatsiya bilan bogʻliq boʻlmagan koʻrsatmalarda tavsiya etilishi mumkin emas.

Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga taʼsir qilish qobiliyati

Sandimmun Neoral® preparatini transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashga taʼsiri  xaqida maʼlumotlar yoʻq.

Preparat bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati oʻtgach qoʻllanilmasin.

 

Dozani oshirib yuborilishi

Siklosporinning dozasini oʻtkir oshirib yuborilishiga taalluqli maʼlumotlar soni cheklangan. Siklosporinning 10 g (150 mg/kg) gacha peroral dozalari, qusish, uyquchanlik, bosh ogʻrigʻi, taxikardiya kabi nisbatan axamiyatsiz klinik koʻrinishlar bilan oʻzlashtirilgan, ayrim patsiyentlarda esa buyrak faoliyatini oʻrtacha ogʻirlikdagi qaytuvchan buzilishlari kuzatilgan. Lekin chala tugʻilgan yangi tugʻilgan chaqaloqlarda preparatni tasodifiy parenteral dozani oshirib yuborilishi, ogʻir intoksikatsiyaga olib kelgan. Dozani oshirib yuborilishining xamma hollarida simptomatik davolash va umumiy tutib turuvchi choralar oʻtkazish kerak. Dozani oshirib yuborilishini birinchi soatlarida qusishni chaqirish va meʼdani yuvish foydali boʻlishi mumkin. Preparat gemodializda va faollashtirilgan koʻmirni qoʻllash bilan gemoperfuziyada deyarli chiqarilmaydi.

 

Chiqarilish shakli

№ 50 karton qutida.

 

Saqlash sharoiti

25oS dan yuqori boʻlmagan haroratda saqlansin.

 

 

Yaroqlilik muddati

2 yil.