Состав и свойтва: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогреля 75 мг, вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).
Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакодинамика. Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов.

Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими антагонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов.

С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг обнаруживает существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Результаты клинических исследований, проведенных для оригинального препарата для сравнения клопидогреля с АСК или клопидогреля и плацебо, оба в комбинации с АСК и другой стандартной терапией, представлены ниже.

Инфаркт миокарда, инсульт, произошедших недавно, или установлено заболевание периферических артерий: клопидогрел, по сравнению с АСК, значительно снижал частоту развития новых ишемических событий. Анализ общей смертности не выявил значительных различий между терапией клопидогрелем и АСК. Анализ подгрупп с различными заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ОПА) показал, что наибольший терапевтический влияние препарата был отмечен у пациентов с инсультом.Влияние клопидогреля на пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда был меньше и

не отличался от влияния АСК. При этом благоприятный эффект клопидогреля у пациентов старше 75 лет был ниже, чем у пациентов ≤ 75 лет.

Острый коронарный синдром: применение клопидогреля снижало риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта.

По данным других клинических исследований, применение клопидогреля снижало потребность в применении тромболитической терапии.

Результаты, полученные в группах пациентов с различными характеристиками (например нестабильная стенокардия или ИМ без патологического зубца Q, уровень риска от низкого до высокого, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.), не отличались от результатов всего исследования.

На благоприятный эффект клопидогреля не влияло получения других видов острой и длительной сердечно-сосудистой терапии. Эффективность клопидогреля не зависела от дозы АСК (75 мг - 325 мг один раз в сутки).

У пациентов с острым ИМ с повышением сегмента ST клопидогрел статистически значимо снижал относительный риск смерти по любой причине и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или смерти. Такой эффект имел место у пациентов разного возраста и пола, независимо от приема фибринолитиками.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 75 мг N20 (2x10), N30 (3x10), N60 (6x10) (блистеры)

После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 2:00 после приема не достигает предела измерения

(0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома 450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов.Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.

Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после однократного и повторного приема.

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении

75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось.

Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах.

Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов.Тяжелая печеночная недостаточность. Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и период кормления грудью.

Возраст до 18 лет.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIIa. К лопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургическое вмешательство или иные патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb, / IIIa (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки в течение одного дня значительно не способствовало увеличению времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышенным риском кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не нуждался в коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию.Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитических средства. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении фибринолитических препаратов и гепарина с АСК (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП, не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при одновременном применении со всеми НПВП. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении клопидогреля с НПВП (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрел превращается в свой ​​активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятно, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса. Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов протонного насоса, не является одинаковым, клинические исследования указывают на существование протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как,

например, Н 2 блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля, нет.

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было.Фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.

Данные, полученные в ходе исследований по микросомах печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома

Р 450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, какфенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома 450 2С9. Результаты исследования показали, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Исследования по взаимодействию клопидогрела с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным атеросклерозом, не проводились. Однако больные, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, получали параллельно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

Хранить Ноклот следует при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности указан на упаковке.

Взрослые и пациенты пожилого возраста: Ноклот ® назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST - лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг сутки. Рекомендовано превышать дозу АСК 100 мг, поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения). Препарат рекомендуется принимать каждый день примерно в одинаковое время.

Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них.Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен

При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое.

Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.