Скачайте приложение
Скачать
ГЕМЦИТАБИН ЭБЕВЕ

Oson Apteka - Справочная аптек

ГЕМЦИТАБИН ЭБЕВЕ КОНЦЕНТРАЦИЯ ДЛЯ ИНФУЗИИ 40МГ/МЛ-1000МГ/25МЛ №1

от 313 000 сум
(4184)
Цена в аптеках
Характеристики
Меж название
Производителя
ЭБЕВЕ
Форма выпуска
КОНЦ Д/ИНФ
Фарм. группа
Pharm Group Name
Подробная информация о лекарстве
Фармакокинетика
Лекарственная форма
Особые меры безопасности
Фармакологические свойства
Показания
Противопоказания
Состав
Фармакокинетика

При введении гемцитабина в дозе от 500 до 2592 мг / м 2 поверхности тела путем внутривенных инфузий продолжительностью от 0,4 до 1,2 часа максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови (которая достигалась в течение 5 минут после окончания инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг / мл. При введении гемцитабина в дозе 1000 мг / м 2 поверхности тела путем 30-минутных инфузий концентрация исходного соединения в плазме крови была более 5 мкг / мл примерно в течение
30 минут после окончания инфузии и более 0,4 мкг / мл еще в течение 1:00.
Распределение.
Объем распределения гемцитабина в центральной камере составлял 12,4 л / 2 у женщин и 17,5 л / 2 у мужчин (интериндивидуальний вариабельность показателей 91,9%). Объем распределения гемцитабина в периферической камере составлял 47,4 л / 2 и не зависел от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы крови было незначительным. Период полувыведения варьировал от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 часов от начала инфузии. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
Метаболизм.
Гемцитабин быстро метаболизируется с участием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, вследствие чего образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфат (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты гемцитабина не были обнаружены в плазме крови или моче. Главный метаболит гемцитабина, 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU), не является активным и обнаруживается в плазме крови и мочи.
Вывод.
Системный клиренс гемцитабина варьировал от 29,2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от пола и возраста пациента (интериндивидуальний вариабельность показателей 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина снижается с возрастом как у женщин, так и у мужчин, хотя и остается быстрым. При введении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м 2 поверхности тела путем 30-минутных инфузий нет необходимости снижать дозы для женщин и мужчин с более низким клиренсом.
Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде гемцитабина. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л / ч / м 2 .
В течение недели после введения гемцитабина из организма выводится от 92% до 98% дозы, 99% - с мочой, преимущественно в форме dFdU, и 1% - с калом.
Кинетика dFdСТР.
Этот метаболит оказывается в мононуклеарах периферической крови, поэтому приведенные ниже сведения касаются этих клеток. При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг / м 2 поверхности тела путем 30-минутных инфузий равновесная внутриклеточная концентрация dFdСТР пропорционально возрастает с 0,4 до 5 мкг / мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг / мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщаемость процесса образования этого метаболита. Терминальный период полувыведения dFdCTP составляет
0,7-12 часов.
Кинетика dFdU.
Максимальная концентрация dFdU в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии в дозе 1000 мг / м 2 поверхности тела и составляет 28-52 мкг / мл.
Минимальная концентрация dFdU в плазме крови при введении гемцитабина 1 раз в неделю составляет 0,07-1,12 мкг / мл без признаков кумуляции.
Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).
91-98% гемцитабина трансформируется в dFdU.
Средний объем распределения dFdU в центральной камере - 18 л / м 2 (диапазон 11-22 л / м 2 ).
Средний объем распределения dFdU в равновесном состоянии (V SS ) - 150 л / 2 (диапазон 96-228 л / 2 ).
Тканевый распределение - экстенсивный.
Средний клиренс dFdU - 2,5 л / ч / м 2 (диапазон 1-4 л / ч / м 2 ).
Выведение с мочой - полностью.
Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом.
При комбинированном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика обоих препаратов не меняется.
Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином.
При комбинированном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не меняется.
Нарушение функции почек.
Легкая или умеренная почечная недостаточность (СКФ 30-80 мл / мин) существенно не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Особые меры безопасности

Гемцитабин «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.
Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками).
При попадании растворов гемцитабина в глаза возможно серьезное раздражение, поэтому их необходимо немедленно тщательно промыть большим количеством воды. Если раздражение не проходит, рекомендуется обратиться к врачу. При попадании растворов гемцитабина на кожу ее промывают большим количеством воды.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и введении гемцитабина, должны уничтожаться в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Фармакологические свойства

Гемцитабин (dFdC), который является антиметаболитом пиримидина, метаболизируется на внутриклеточном уровне с участием нуклеозидкиназы с образованием активного нуклеозиддифосфату (dFdCDP) и нуклеозидтрифосфатов (dFdCTP). Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен ингибированием синтеза ДНК благодаря двойному механизму действия с участием dFdCDP и dFdCTP. Во-первых, dFdCDP ингибирует рибонуклеотидредуктазу, которая является единственным ферментом, который катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатив (dCTP), необходимых для синтеза ДНК. Результатом такого ингибирования является снижение концентраций дезоксинуклеозидив целом и dCTP в частности. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP за включение в цепь ДНК (самопотенциювання).
Кроме того, в небольших количествах гемцитабин может встраиваться в цепь РНК. Таким образом, снижение внутриклеточной концентрации dCTP способствует активному включению в ДНК dFdCTP. ДНК-полимераза эпсилон не способна элиминировать встроенный гемцитабин и осуществить репарацию цепи ДНК. После гемцитабина в цепь ДНК включается еще один нуклеотид, после чего дальнейший синтез ДНК полностью блокируется. После включения в ДНК гемцитабин индуцирует процессы программируемой клеточной смерти (апоптоз).
Гемцитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие по различным клеточных культур опухолей мыши и человека. Действие гемцитабина зависит от фазы клеточного цикла, препарат в первую очередь действует на клетки, в которых происходит синтез ДНК (S-фаза) и, при определенных условиях, блокирует переход с G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Цитотоксический эффект гемцитабина in vitro зависит от его концентрации и продолжительности экспозиции.

Показания

Рак желчных протоков . Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.
Рак мочевого пузыря . Гемцитабин «Эбеве» в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.
Рак молочной железы . Гемцитабин «Эбеве» в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией назначается антрациклин, если нет противопоказаний.
Рак легких немелкоклеточным . Гемцитабин «Эбеве» в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин «Эбеве» в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.
Рак яичников. Гемцитабин «Эбеве» в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномы яичников. Гемцитабин «Эбеве» показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.
Рак поджелудочной железы . Гемцитабин «Эбеве» показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания

•    Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
•    Период кормления грудью.

Состав

действующее вещество : гемцитабин;
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 10 мг гемцитабина (в форме гемцитабина гидрохлорида)
вспомогательные вещества : натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.