Скачайте приложение
Скачать
ДАПОРИН ТАБЛЕТКА

Oson Apteka - Справочная аптек

ДАПОРИН ТАБЛЕТКА 30МГ №3

от 40 000 сум
(1439)
Цена в аптеках
Характеристики
Меж название
DAPOXETINE
Производителя
РОТАФАРМ
Форма выпуска
ТАБ
Фарм. группа
Pharm Group Name
Подробная информация о лекарстве
Условия хранения
Состав
Фармакодинамика
Способ применения и дозы
Противопоказания
Срок хранения
Условия отпуска из аптек
Передозировка
Лекарственные взаимодействия
Особые указания
Форма выпуска
Фармакокинетика
Показания к применению
Побочные действия
Условия хранения

При температуре не выше 25C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество: дапоксетина гидрохлорида 33.581 мг (эквивалентно дапоксетина 30.000 мг) и 67.162 мг (эквивалентно дапоксетина 60.000 мг) для дозировок 30 и 60 мг соответственно.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка Opadry® grey II 32K275005: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид черный (Е 172), железа (III) оксид красный (Е 172), железа (III) оксид желтый (Е 172).

Фармакодинамика

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC50 1,12 нM, а его главные метаболиты в организме человека - десметилдапоксетин (IC50 < 1,0 нM) и дидесметилдапоксетин (IC50 < 2,0 нM) - являются равноценными или менее сильными (дапоксетин-N-oксид (IC50 = 282 нM)).

Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр при участии ствола мозга, на который оказывает первоначальное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции предположительно связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением воздействия нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая, по крайней мере, одним полным стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые мужчины от 18 до 64 лет

Рекомендуемая начальная доза для всех мужчин составляет 30 мг; эту дозу принимают за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг ее можно увеличить до 60 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема дозы - 1 раз в 24 часа.

Врач, назначающий препарат Дапорин для лечения преждевременной эякуляции, должен оценить риск и пользу применения препарата после первых 4 недель лечения или после приема 6 доз и должен определить соотношение риск-польза для принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения препаратом Дапорин.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, но рекомендуется проявлять осторожность. Препарат не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Для больных со слабым нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с низкой активностью CYP2D6, одновременный прием с активными ингибиторами CYP2D6

Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата Дапорин до 60 мг у лиц с низкой активностью CYP2D6 или у больных, одновременно с препаратом Дапорин принимающих активные ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, получающие активные или умеренно активные ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием активных ингибиторов CYP3A4 противопоказан. При одновременном приеме препарата Дапорин с умеренно активными ингибиторами CYP3A4 доза препарата должна быть снижена до 30 мг.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;

- выраженная патология со стороны сердца: сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA), нарушения проводимости, такие, как АВ-блокада или синдром слабости синусового узла, выраженная ишемическая болезнь сердца, выраженный клапанный порок, наличие в анамнезе обмороков;

- наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии;

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторы МАО), или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней, ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Дапорина;

- одновременный прием тиоридазина, или в течение 14 дней после окончания приема тиоридазина. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Дапорина;

- одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных препаратов/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием (напр., Lтриптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных препаратов / препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные препараты / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Дапорина

- одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, атазанавир и т.д.;

- нарушение функции печени средней или тяжелой степени;

- детям и подросткам до 18 лет;

- мужчинам 65 лет и старше.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Прием препарата в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 часа) не вызывал непредвиденных нежелательных явлений. В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.

При передозировке следует, в случае необходимости, проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с ингибиторами МАО

У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы, возможны серьезные, иногда смертельные реакции, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также могут наблюдаться у больных, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение МАО-И. В некоторых случаях симптомы напоминают злокачественный нейролептический синдром. Предположительно, эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому, препарат Дапорин нельзя принимать одновременно с МАО-И и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, МАО-И нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапорин.

Взаимодействие с тиоридазином

Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты типа Дапорин, которые угнетают фермент CYP2D6, по-видимому, тормозят метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Препарат Дапорин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапорин.

Препараты, обладающие серотонинергическим действием

Прием препарата Дапорин одновременно с серотонинергическими препаратами (включая МАО-И, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов. Препарат Дапорин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, МАО-И и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов. Аналогично, эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапорин.

Препараты, действующие на ЦHC

Прием препарата Дапорин одновременно с препаратами, действующими на центральную нервную систему (противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучался. Рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного приема этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других препаратов на дапоксетин гидрохлорид

Дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Прием кетоконазола (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и ППКinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35% и 99%, соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться, приблизительно, на 25%, а ППК активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и ППК активной фракции может значительно увеличиться в части популяции с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, например, у слабых метаболизаторов CYP2D6, или в сочетании с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием Дапорина и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4 - таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, нелфинавир и атазанавир – противопоказан.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия.

Одновременный прием Дапорина и ингибиторов CYP3А4 среднего действия (напр., эритромицин, клоритромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6

Cmax и ППКinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают, соответственно, на 50% и 88% в присутствии флуоксетина (60 мг/сут. в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься, приблизительно, на 50%, а ППК активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение Cmax и ППК активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может повлечь за собой повышение частоты и тяжести побочных действий, зависящих от дозы.

Ингибиторы PDE5

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать Дапорин в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не оказал влияния на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал легкие изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение ППКinf на 22% и повышение Cmax на 4%), которые, вероятно, не являются клинически значимыми.

Совместный прием Дапорина и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатическую гипотензию. Эффективность и безопасность Дапорина у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих Дапорин и ингибиторы PDE5, не установлены.

Влияние дапоксетина гидрохлорида на фармакокинетику одновременно принимаемых препаратов

Тамсулозин

Одновременный прием дапоксетина 30 мг или 60 мг в однократной дозе или в многократных дозах пациентами, принимающими тамсулозин в суточной дозе, не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении Дапорина пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Препараты, метаболизируемые CYP2D6

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут. в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней Cmax и ППКinf дезипрамина, соответственно, на 11% и 19%, по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать сходное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения.

Препараты, метаболизируемые CYP3A

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут. в течение 6 дней) привел к уменьшению ППКinf мидазолама (однократная доза 8 мг), приблизительно, на 20% (диапазон - 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственный препарат, метаболизируемый преимущественно CYP3A и обладающий узким диапазоном терапевтического действия.

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут. в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Препараты, метаболизируемые CYP2C9

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут. в течение 6 дней) не оказал влияния на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибурида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Этанол

Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г/кг (примерно 2 алкогольных напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приеме 60 мг препарата); однако, дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили также наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетина и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных действий, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов, или нарушение умения правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая, таким образом, риск получения случайной травмы; поэтому пациентам должно быть рекомендовано не принимать Дапорин вместе с алкоголем.

Особые указания

Общие

Препарат предназначен только для мужчин с диагностированной преждевременной эякуляцией. Безопасность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена, данных о задержке эякуляции нет.

Другие формы половой дисфункции

Перед лечением пациенты с другими формами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы. Дапорин не следует принимать мужчинам с эректильной дисфункцией, которые принимают ингибиторы ФДЭ-5.

Ортостатическая гипотензия

Перед началом терапии врач должен провести тщательное обследование, включая сбор анамнеза в отношении ортостатических нарушений. Перед началом терапии необходимо проведение ортостатического теста (измерение артериального давления и частоты пульса в вертикальном и горизонтальном положении тела). При наличии в анамнезе документированной ортостатической реакции или подозрения на нее, лечение препаратом Дапорин проводить не следует.

Имеются сообщения о развитии ортостатической гипотензии. Врач, выписывающий препарат, должен заранее предупредить пациента о том, что при развитии возможных продромальных симптомов, таких как головокружение при переходе тела в вертикальное положение, необходимо немедленно лечь с опущенной вниз головой, или сесть, опустив голову между колен, до исчезновения симптомов. Врач, выписывающий препарат, должен также сообщить пациенту о том, что нельзя быстро принимать вертикальное положение после продолжительного нахождения в горизонтальном положении или положении сидя.

Самоубийство/мысли о самоубийстве

Антидепрессанты, включая СИОЗС, повышают риск (по сравнению с плацебо) возникновения суицидальных мыслей и суицидальность у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами. Повышение риска суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет не выявлено.

Обморок

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегания ситуаций, которые могут привести к травматизму, включая вождение автомобиля или обслуживание опасных механизмов, при возникновении обмороков или их продромальных симптомов, таких, как головокружение или предобморочное состояние.

Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и профузное потоотделение развиваются, обычно, в течение первых 3 часов после приема препарата, и часто предшествуют обмороку. Пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения в ходе терапии дапоксетином обморока в любой момент с наличием или отсутствием продромальных симптомов. Врачи, выписывающие препарат, должны рекомендовать пациенту поддержание адекватного уровня гидратации и проконсультировать в отношении того, как распознать продромальные явления и симптомы для снижения вероятности получения серьезных травм, связанных с падением вследствие потери сознания. При появлении у пациента возможных продромальных симптомов, ему следует немедленно лечь таким образом, чтобы голова находилась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, до тех пор, пока сохраняется симптоматика. Пациент должен быть предупрежден о необходимости избегания ситуаций, которые могут привести к травматизму при возникновении обморока или других реакций со стороны ЦНС, включая вождение автомобиля или обслуживание опасных механизмов.

Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний

Риск развития нежелательных исходов со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с обмороком (сердечный обморок или обморок другого происхождения) повышен у пациентов с фоновыми органическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (напр., документированная обструкция путей оттока крови, клапанный порок сердца, стеноз сонных артерий и патология коронарных артерий). Имеется недостаточно данных для того, чтобы определить, имеется ли повышенный риск возникновения вазовагального обморока у пациентов с фоновыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Прием вместе с наркотическими средствами

Пациентам должно быть рекомендовано не принимать Дапорин с наркотическими средствами.

Рекреационные наркотики с серотонинергическим действием, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), способны привести к потенциально серьезным реакциям при приеме вместе с Дапорином. Данные реакции включают аритмию, гипертермию, серотониновый синдром, но не ограничиваются ими. Прием Дапорина вместе с рекреационными наркотиками с седативными свойствами, такими как наркотические средства и бензодиазепины, могут в дальнейшем усилить сонливость и головокружение.

Этанол

Пациентам должно быть рекомендовано не принимать Дапорин вместе с алкоголем.

Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также привести к усилению такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая, таким образом, риск получения случайной травмы; поэтому пациентам должно быть рекомендовано не принимать дапоксетин вместе с алкоголем.

Препараты с сосудорасширяющими свойствами

Дапорин необходимо с осторожностью выписывать пациентам, принимающим лекарственные препараты с сосудорасширяющими свойствами (такие как антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты) с связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 среднего действия; доза не должна превышать 30 мг.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата до 60 мг у пациентов, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющими генотип слабого метаболизатора CYP2D6, так как это может повысить уровень экспозиции, что может повлечь за собой повышение частоты возникновения и тяжести побочных действий, зависящих от дозы.

Мания

Дапорин не должен применяться у пациентов с наличием в анамнезе мании/гипомании или биполярного расстройства; его прием необходимо прекратить при развитии у любого пациента симптомов данных заболеваний.

Судороги

В связи со способностью СИОЗС снижать порог судорожной готовности, у любого пациента, у которого развились судороги, прием Дапорина должен быть прекращен. Пациентам с нестабильной эпилепсией принимать Дапорин не следует. Необходим тщательный мониторинг пациентов с контролируемой эпилепсией.

Применение в педиатрии

Препарат Дапорин противопоказан пациентам моложе 18 лет.

Депрессия и / или психические заболевания

Перед началом лечения препаратом Дапорин мужчинам с наличием признаков и симптомов депрессии следует провести обследование для исключения не диагностированных депрессивных нарушений. Совместный прием дапоксетина и антидепрессантов, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказан. Прерывание лечения имеющейся депрессии или фобии для того, чтобы начать прием Дапорина для терапии ПЭ не рекомендуется. Прием Дапорина не показан при психических нарушениях и не должен использоваться у мужчин с такими заболеваниями, как шизофрения, или у пациентов с сопутствующей депрессией, так как нельзя исключить усугубление симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием фонового психического расстройства или следствием приема лекарственного препарата. Врач должен рекомендовать пациентам в любое время сообщать о любых депрессивных мыслях или чувствах, и, если явления и симптомы депрессии развились во время лечения, прием Дапорина следует прекратить.

Кровотечение

При применении СИОЗС описаны случаи кровотечения. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном приеме препарата Дапорин с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], антиагреганты), а также у больных с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе.

Нарушение функции почек

Препарат Дапорин не следует принимать пациентам с тяжелым нарушением функции почек, а пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендуется соблюдать осторожность при его приеме.

Синдром отмены

Имеются сообщения о том, что внезапная отмена СИОЗС, постоянно принимаемых для терапии хронических депрессивных нарушений, приводит к развитию следующих симптомов: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (напр., парестезии по типу электрошока), страх, спутанность сознания, головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Прием препарата лицами с ПЭ может вызвать наличие легких симптомов отмены с немного повышенной частотой бессонницы и головокружения у лиц, переведенных на плацебо после ежедневного приема препарата.

Нарушения со стороны органов зрения

При приеме дапоксетина имеют место такие нарушения со стороны органов зрения, как мидриаз и боль в глазах. Пациентам с повышенным внутриглазным давлением, а также пациентам, находящимся в группе риска возникновения закрытоугольной глаукомы, при приеме Дапорина необходимо соблюдать осторожность.3

Непереносимость лактозы

Препарат противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Беременность и период лактации

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При приеме дапоксетина описаны случаи головокружения, нарушения внимания, обморока, нечеткости зрения, сонливости. Следует предупредить пациента о необходимости избегать ситуаций, при которых возможно получение травмы, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг; 60 мг

Фармакокинетика

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1,01 час) и 498 нг/мл (через 1,27 часа) соответственно.

Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапорин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.

Метаболизм

Предположительно, дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. Дапоксетин после перорального приема активно метаболизируется в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема есть признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, являются интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Дапоксетин- N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживаются дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. Дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Сmах) несвязанного дезметилдапоксетина составляет 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Раса

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Фармакокинетика дапоксетина у европейцев и японцев показывает более высокие значения Сmах и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Сmах, AUCinf (площадь под кривой «концентрация-время»), Тmах) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста.

Средние значения AUCinf дапоксетина и конечный период полувыведения выше на 12% и 46% соответственно у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.

Нарушение функции почек

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и Сmах или AUCinf дапоксетина у пациентов со слабым (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренно выраженным (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов со слабым нарушением функции печени фармакокинетика дапоксетина и дезметилдапоксетина не изменяется. У пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) Сmах и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») несвязанного дапоксетина увеличиваются на 55% и 120% соответственно. Сmах несвязанной активной фракции дапоксетина неизменна, a AUC увеличивается в 2 раза.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени Сmах несвязанного дапоксетина не изменяется, a AUC несвязанного дапоксетина увеличивается более чем в 3 раза. AUC активной фракции также увеличивается в несколько раз.

Полиморфизм CYP2D6

Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата в дозе 60 мг у пациентов с низкой активностью CYP2D6 выше, чем у пациентов с высокой активностью CYP2D6 (Сmах примерно на 31%, AUCinf - примерно на 36%). Аналогично, Сmах дезметилдапоксетина у пациентов с низкой активностью CYP2D6 увеличивается на 98%, а AUCinf - на 161%. Средний конечный период полувыведения дапоксетина увеличивается на 2,4 часа у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6. Сmах активной фракции дапоксетина повышается на 46%, a AUC - на 90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. Безопасность применения препарата у пациентов с низкой активностью CYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности, активных и умеренно активных ингибиторов CYP3A4.

Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью CYP2D6 концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.

Показания к применению

Дапорин применяется для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Дапорин следует назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям:

- латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее, чем две минуты

- персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время, или вскоре после полового проникновения, и наступающая раньше желаемого пациентом момента

- выраженный стресс или трудности, возникающие в межличностных взаимоотношениях как последствия ПЭ

- недостаточный контроль за наступлением эякуляции

- наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.

Дапорин следует принимать, при необходимости, только в качестве лечения - перед предполагаемым половым актом. Дапорин нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

Побочные действия

Зарегистрированы следующие побочные действия, которые наблюдались часто и были дозозависимыми: тошнота (11,0% и 22,2% при приеме 30 мг и 60 мг дапоксетина соответственно), головокружение (5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%), усталость (2,0% и 4,1%). Самыми частыми явлениями, требовавшими отмены лечения, были тошнота (у 2,2% больных) и головокружение (1,2%).

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Психические нарушения:

Часто - тревожность, ажитация, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо;

Нечасто - депрессия, депрессивное настроение, состояние эйфории, перемены настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, соматосенсорная амплификация, нарушение сна, первоначальная бессонница, промежуточная бессонница, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аногразмия.

Со стороны центральной нервной системы:

Очень часто - головокружение, головная боль;

Часто - сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия; Нечасто - обморок, в том числе вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, извращение вкуса, чрезмерная сонливость, летаргия, седативное состояние, угнетение сознания;

Редко - головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органов зрения:

Часто - нечеткость зрения;

Нечасто - мидриаз, боль в области глаза, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха:

Часто - звон в ушах;

Нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто - «приливы» крови;

Нечасто - прекращение активности синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления, систолическая гипертензия, «приливы» тепла.

Со стороны дыхательной системы:

Часто - заложенность носа, зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто - тошнота;

Часто - диарея, рвота, запор, боли в области живота, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие живота, сухость во рту;

Нечасто - дискомфорт в области живота, дискомфорт в эпигастрии;

Редко - императивные позывы на дефекацию.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто - гипергидроз;

Нечасто - зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы:

Часто - эректильная дисфункция;

Нечасто - отсутствие эякуляции, расстройство оргазма у мужчин, парестезия половых органов мужчин.

Общие:

Часто - слабость, раздражительность;

Нечасто - астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания, чувство опьянения.

Изменения лабораторных показателей:

Часто - повышение артериального давления;

Нечасто - увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение диастолического артериального давления, увеличение ортостатического артериального давления.

Описание отдельных побочных эффектов

Обмороки с потерей сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла могут наблюдаться у пациентов на фоне проведения холтеровского мониторирования. Большинство случаев имеют место в течение первых 3 часов после приема, после первого его приема или связаны с проведением процедур, относящихся к исследованию в условиях клиники (таких как забор крови или ортостатические манипуляции, а также измерение артериального давления). Обморокам часто предшествуют продромальные симптомы.

Возникновение обмороков и возможных продромальных симптомов зависит, по всей видимости, от дозы, что продемонстрировано более высокой частотой их возникновения среди пациентов, принимавших препарат в дозах, выше рекомендуемых.

Синдром отмены

Внезапная отмена СИОЗС, постоянно принимаемых для терапии при хронических депрессивных нарушениях, может привести к развитию следующих симптомов: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (напр., парестезии по типу электрошока), страх, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

При отмене препарата частота возникновения таких симптомов, как легкая или умеренная бессонница и головокружение, немного выше у лиц, переведенных на плацебо после 62 дней ежедневного приема.