Скачайте приложение
Скачать
БОРТЕРО ЛИОФ

Oson Apteka - Справочная аптек

БОРТЕРО ЛИОФ РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ 3,5МГ №1

от 994 000 сум
(4082)
Цена в аптеках
Характеристики
Меж название
BORTEZOMIB
Производителя
HETERO LABS LIMITED
Форма выпуска
Р-Р ВНУТРЬ
Фарм. группа
Pharm Group Name
Подробная информация о лекарстве
Форма выпуска
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания.
Особые меры безопасности
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Особенности применения
Способ применения и дозы.
Передозировки
Побочные реакции
Условия хранения
Срок годности
Категория отпуска
Форма выпуска

Порошок

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Механизм действия. Бортезомиб является обратимым высокоселективным ингибитором активности протеасомы 26S и представляет собой эфир маннитола и Боронов кислоты. Протеасома 26S имеется в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирует расщепление основных белков, участвующих в регулировании жизненного цикла клеток. Бортезомиб подавляет химотрипсиноподибну действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу. Миеломные клетки ( in vitro ) Почти в тысячу раз чувствительнее к апоптозу, вызванного бортезомиба, чем нормальные клетки плазмы. Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-κB. В нормальных клетках NF-κB (в виде димера г. 50-р 65) связан с ингибирующим белком LκB, что удерживает его в неактивной форме в цитозоле. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-κB, и протеасома играет важную роль в его активации, потому что она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-κB г. 50 из неактивного предшественника Р150 и разрушения ингибирующего белка LkB. Активированный NF-кB попадает в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, таким образом, тормозя активацию NF-κB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул,In vivo бортезомиб замедляет рост многих экспериментальных человеческих опухолей, множественной миеломы включительно.

Фармакокинетика

После болюсного введения доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой и значением клиренса креатинина 50 мл / мин средний максимум концентрации первой дозы бортезомиба в плазме крови составлял 57 и 112 нг / мл соответственно . После применения следующих доз средний максимум концентрации бортезомиба в плазме крови наблюдался в пределах от 67 до 106 нг / мл при дозе 1,0 мг / м 2 и от 89 до 120 нг / мл при дозе 1,3 мг / м 2 .

Распределение. Средний объем распределения бортезомиба находится в пределах от 1659 литров до 3294 литров при одно- или многократном введении 0,1 мг / м 2 или 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой. Это говорит о том, что бортезомиб распределяется в значительной степени в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 0,01-1,0 мкг / мкл связывания препарата с белками крови составляет 82,9%. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы, не был зависимым от концентрации.

Метаболизм. В условиях in vitro бортезомиб метаболизувався, в основном, ферментами цитохрома Р450, 3A4, 2C19 и 1А 2. Метаболизм бортезомиба ферментами CYP 2D6 и 2С 9 незначителен. Главным путем метаболизма является деборонация до двух деборованих метаболитов, которые затем подвергаются гидроксилируется к другим метаболитов. Бортезомиб и деборовани метаболиты инактивируются как 26S-ингибиторы протеасомы.

Вывод. Период полувыведения (Т 1/2 ) бортезомиба после многократного введения составляет от 40 до 193 часов. Бортезомиб выводится быстрее после применения первой дозы, по сравнению со следующими дозами. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л / ч после первой дозы 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно и находился в пределах от 15 до 32 л / ч и от 18 до 32 л / ч после применения последующих доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно.

Особые категории больных.

Печеночная недостаточность. Исследование среди пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. При отсутствии данных БОРТЕРО противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Фармакокинетические исследования проводились среди пациентов с разной степенью почечной недостаточности. Функцию почек были классифицированы по КК (CrCL): нормальная (CrCL≥60 мл / мин / 1,73 м 2 , n = 12), нарушения легкой степени (CrCL = 40-59 мл / мин / 1,73 м 2 , n = 10), умеренное нарушение (CrCL = 20- 39 мл / мин / 1,73 м 2 , n = 9) и тяжелое нарушение (CrCL <20 мл / мин / 1,73 м 2 , n = 3). Пациенты, которые находились на диализе - получали дозу после диализа, также были включены в исследование (n = 8). Пациентам внутривенно вводился доза бортезомиба 0,7-1,3 мг / м 2 раза в неделю. Действие бортезомиба (стандартизированная доза AUC и C max ) была сопоставимой среди всех групп.

Показания

Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном у пациентов, которым нельзя проводить химиотерапию с трансплантированных костным мозгом (терапия первой линии).

Лечение множественной миеломы у пациентов, получавших по меньшей мере одну линию терапии или каким для химиотерапия с трансплантированных костным мозгом (терапия второй линии) не подходят.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бортезомиба, бора или любого из вспомогательных компонентов препарата.

Острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.

Особые меры безопасности

Общие предостережения.

Бортезомиб - это цитотоксический препарат. Поэтому следует соблюдать осторожность при его приготовлении и применении. Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.

Следует строго соблюдать соответствующие методов асептики при обращении с БОРТЕРО, поскольку препарат не содержит консервантов.

Были летальные случаи из непреднамеренное интратекальное введение препарата бортезомиба. БОРТЕРО следует применять только внутривенно или подкожно. 

Не используйте БОРТЕРО Интратекально.

Инструкция по приготовлению раствора . Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.

Для введения перед применением содержимое флакона растворить в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворения лиофилизированного порошка происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл 1 мг бортезомиба. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор сл и д проверить визуально на отсутствие частиц и бесцветность перед применением. Если присутствуют частицы или изменился цвет, раствор не применять.

Для подкожного введения перед применением содержимое каждого флакона растворить в          1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворение происходит менее чем за           2 минуты. После растворения 1 мл 2,5 мг бортезомиба. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор следует проверить визуально на отсутствие частиц и бесцветность перед применением. Если присутствуют частицы или изменился цвет, раствор не применять.

Процедура надлежащей утилизации. Только для однократного применения. Неиспользованный препарат или остаток утилизируют в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял слабые свойства ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А 2, 2С 9, 2С 19 2D6 и 3А 4. Исходя из незначительной роли CYP2D6 в метаболизме бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

Исследование взаимодействий оценки воздействия кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A, показали средний прирост 35% AUC бортезамибу. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением во время приема бортезомиба в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A (кетоконазол, ритонавиром).

Оценка влияния омепразола, сильного ингибитора CYP2C19, не показала значительного влияния на фармакокинетику бортезомиба.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать при применении бортезомиба в сочетании с ингибиторами CYP2C19 (например, флуоксетином).

При отсутствии исследований лекарственного взаимодействия, изучали бы влияние индукторов CYP3А 4 на фармакокинетику бортезомиба, пациентов следует тщательно мониторить при применении бортезомиба в сочетании с сильными индукторами (например, рифампицин).

Оценка влияния мелфалана-преднизона в БОРТЕРО показали 17% увеличение AUC бортезамибу.

У больных сахарным диабетом, получавших перероральни гипогликемические средства, зарегистрированные случаи гипо- и гипергликемии. Пациенты, принимающие пероральные противодиабетические препараты, при лечении БОРТЕРО должны контролировать уровень глюкозы крови и корректировать дозу противодиабетических средств.

Особенности применения

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Желудочно-кишечные осложнения.

Лечение БОРТЕРО может вызвать желудочно-кишечную токсичность, включая тошноту, диарею, запор и рвота. Наблюдались случаи непроходимости кишечника, поэтому пациентов с запором необходимо наблюдать.

Гематологические осложнения.

Чаще всего при терапии БОРТЕРО наблюдается гематологическая токсичность (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). Частая гематологическая токсичность - преходящая тромбоцитопения. При этом наименьшее количество тромбоцитов, как правило, наблюдается на 11-й день цикла. Средняя измеренная количество тромбоцитов составляла почти 40% исходного уровня. У пациентов с прогрессивной миеломой тяжесть тромбоцитопении была связана с количеством тромбоцитов перед лечением: при исходном уровне количества тромбоцитов <75000 / мкл 90% из 21 пациента имели количество ≤25 000 / мкл в ходе исследований, включая 14% <10 000 / мкл; по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов> 75,000 / мкл, только 14% из 309 пациентов имели количество тромбоцитов ≤25 × 10 2/ л во время исследования. Количество тромбоцитов следует проверять перед введением каждой дозы БОРТЕРО. В случае снижения количества тромбоцитов <25 × 10 9 / л терапию БОРТЕРО необходимо остановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить уменьшенными дозами, тщательно взвесив возможные преимущества и риски лечения.

Во время терапии препаратом необходимо делать анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Периферическая нейропатия.

Лечение БОРТЕРО вызывает периферической нейропатии, которая особенно ощутимой. Однако были отмечены случаи острой двигательной нейропатии с сенсорной периферической нейропатии или без таковой. Как правило, частота развития периферической нейропатии достигает максимума в 5-м цикле лечения БОРТЕРО.

Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов нейропатии, таких как чувство жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезии, дискомфорт, невропатическая боль или слабость. При обнаружении новых или усилении уже имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения БОРТЕРО.

Кроме периферической нейропатии, возможна вегетативная нейропатия, которая Моджи быть связана с некоторыми побочными эффектами, такими как ортостатическая гипотензия и острый запор с кишечной непроходимостью. Информация о вегетативной нейропатии ограничено.

Судороги.

У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе наблюдались редкие случаи развития судорог. При лечении пациентов с любые факторы развития судорог, необходима особая осторожность.

Артериальная гипотензия.

Терапия БОРТЕРО часто сопровождается поступательным / ортостатической гипотензии. В большинстве случаев она бывает слабой или средней тяжести и наблюдается в течение всего лечения. Пациенты, у которых развивалась ортостатическая гипотензия при применении БОРТЕРО, не имели симптомов ортостатической гипотензии перед лечением. Некоторые пациенты нуждались в лечении ортостатической гипотензии. Меньшее количество пациентов с ортостатической гипотензии имели случаи потери сознания. Ортостатическая / постуральная гипотензия не была связана с болюсной инфузии БОРТЕРО. Механизм развития ортостатической гипотензии неизвестен. Возможно, он связан с вегетативной нейропатии. Вегетативная нейропатия может быть связана с бортезомиба, также бортезомиб может ухудшать основное состояние, в частности усиливать диабетическую или амилоидные нейропатии. Терапию пациентов, в анамнезе потери сознания, диабетической нейропатии, применяют гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты необходимо проводить с осторожностью. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и / или симпатомиметиков; при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов. Пациентам необходимо обращаться к врачу в случае возникновения головокружения, чувство головокружения или обморока.

Оборотный лейкоенцефалопатичний синдром с поражением задних отделов мозга (RPLS). Сообщалось о заболевании RPLS пациентов, которые лечатся препаратом. RPLS является редким оборотным неврологическим нарушением, симптомами которого являются судороги, артериальная гипертензия, головная боль, летаргия, спутанность сознания, слепота и другие неврологические нарушения и нарушения со стороны органов зрения. Для подтверждения диагноза проводят сканирование мозга, желательно с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ). При появлении RPLS лечения следует прекратить. Безопасность повторного применения препарата пациентам, у которых ранее был RPLS неизвестна.

Сердечная недостаточность.

При применении бортезомиба наблюдалось возникновение или усиление уже имеющейся острой застойной сердечной недостаточности и / или уменьшения объема выброса левого желудочка.

Пациенты с факторами риска и пациенты, которые имеют заболевания сердца, должны находиться под наблюдением.

Исследование ЭКГ.

Наблюдались отдельные случаи удлинения интервала QT в клинических исследованиях; причина не была установлена.

Нарушение функции легких.

Наблюдались единичные случаи острых диффузных инфильтративных легочных заболеваний неизвестной этиологии, такие как пневмонит, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН). Некоторые из этих случаев были летальными. Рекомендуется делать рентген для определения необходимости дополнительных диагностических мероприятий. В случае возникновения новых или усиления уже имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка) нужно провести быструю диагностическую оценку и соответствующее лечение пациента. Следует рассмотреть преимущества / риски перед длительным лечением БОРТЕРО.

Специфический режим одновременного применения с высоких дозах (2 г / м 2 в день) непрерывной инфузии в течение 24 часов не рекомендуется.

Нарушение функции почек.

У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются расстройства почек. По состоянию таких пациентов нужно тщательно следить.

Нарушение функции печени.

Терапию пациентов с нарушениями функции печени следует проводить с осторожностью, также стоит рассмотреть возможность коррекции дозы.

Со стороны печени.

Известны случаи проявлений острой печеночной недостаточности у пациентов, которым одновременно с Бортезомиб назначали еще несколько лекарственных средств, и у пациентов с тяжелыми состояниями. Также сообщалось о случаях повышения уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит, проходили после отмены бортезомиба.

Синдром лизиса опухоли.

Так как бортезомиб является цитотоксическим агентом, который может быстро уничтожать опухолевые клетки плазмы, возникает вероятность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. В группу риска, в первую очередь, входят пациенты с высокой опухолевой массой до начала лечения. По состоянию таких пациентов нужно тщательно наблюдать, принимать необходимые меры.

Амилоидоз.

Во время терапии бортезомиба пациентов с амилоидозом следует проявлять осторожность, поскольку не известно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белков.

Предостережение относительно одновременного применения лекарств.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением при комбинации бортезомиба с сильными CYP3A4 ингибиторами. Следует соблюдать осторожность при комбинации бортезомиба с CYP3A4- или CYP2С 9-субстратами.

Если пациенты пероральные гипогликемические средства, следует применять бортезомиб соблюдая осторожность, при условии нормальной функции печени.

Потенциальные иммунокомплексных-опосредованные реакции.

Потенциальные иммунокомплексных-опосредованные реакции, такие как реакция сывороточной болезни, полиартрит с высыпаниями и пролиферативный гломерулонефрит, наблюдались редко. Бортезомиб следует отменить при развитии тяжелых реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет клинических данных по применению БОРТЕРО беременным. Тератогенные свойства бортезомиба полностью не исследованы. БОРТЕРО не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины предусматривает лечение БОРТЕРО.

Контрацепция у женщин тпа мужчин.

Пациенты должны знать о необходимости использования эффективной контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после терапии БОРТЕРО. Если БОРТЕРО применяется во время беременности, пациенты должны быть проинформированы о возможной опасности для плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает бортезомиб в грудное молоко, но с целью предотвращения развития тяжелых побочных эффектов у ребенка не рекомендуется кормить грудью во время лечения БОРТЕРО.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. БОРТЕРО влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с механизмами. Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств.

Монотерапия.

Рекомендуемые дозы.

Рекомендованная начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21 -й день). Цикл лечения - 21 день. Между вводами следующих дозах БОРТЕРО должно пройти не менее 72 часов.

После достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии БОРТЕРО, но не более 8 циклов. На сегодня данные по повторного лечения этим препаратом ограничены.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения БОРТЕРО.

В случае развития какого бы то ни гематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение БОРТЕРО необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом можно восстановить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг / м 2 снижают до 1,0 мг / м 2 ; дозу 1,0 мг / м 2 снижают до 0,7 мг / м 2 ). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то стоит рассмотреть возможность отмены БОРТЕРО.

При появлении нейропатической боли и / или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. Больным с тяжелой нейропатии в анамнезе БОРТЕРО нужно применять только после тщательной оценки соотношения риск / преимущества.

 

Таблица 1. Рекомендуемая изменение дозы при развитии вызванного БОРТЕРО невропатической боли и / или периферической сенсорной нейропатии.

Тяжесть периферической нейропатии

Изменение дозы и частоты введения

И степень (парестезия, слабость и / или угасание рефлексов) без боли или потери функций

Доза и режим введения не требуют коррекции

И степень с болью или ИИ степень (нарушение функции, но не повседневной активности)

Снизить дозу до 1 мг / м 2

ИИ степень с болью или III степень (нарушение повседневной активности)

Приостановить применение БОРТЕРО до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, уменьшив дозу до 0,7 мг / м 2 и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю.

IV степень (стойкая утрата чувствительности, нарушает функцию) и / или тяжелая вегетативная нейропатия

Прекратить применение БОРТЕРО

 

Способ применения.

Раствор непосредственно после приготовления вводят путем 3-5 секундной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который после инъекции промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Не используйте препарат интратекально!

 

Пациенты пожилого возраста.

В настоящее время нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы для пациентов в возрасте от 65 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек.

На фармакокинетику бортезомиба не влияет почечная недостаточность легкой и средней степени (клиренс креатинина> 20 мл / мин / 1,73 м 2 ), поэтому коррекции доз не нужны для этой группы пациентов. Неизвестно, влияет тяжелая степень почечной недостаточности на фармакокинетику бортезомиба (клиренс креатинина <20 мл / мин / 1,73 м 2 ). Поскольку диализ может уменьшить концентрацию бортезомиба, препарат следует вводить после диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пациентам с легким нарушением функции печени корреляция дозы не требуется. Пациентам со средним и тяжелым нарушением функции печени следует начинать лечение препаратом с дозы 0,7 мг / м 2 в течение первого цикла лечения с последующим постепенным увеличением дозы до 1,0 мг / м 2 или уменьшением дозы до 0,5 мг / м 2 в зависимости от переносимости препарата пациентом.

 

Таблица 2. Рекомендации по изменению начальной дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени

Степень нарушения функции печени *

уровень билирубина

уровни АСТ

Изменение начальной дозы

легкий

≤1,0 ˣ ВМН

> ВМН

не требуется

> 1,0 - 1,5 ˣ ВМН

Любые

не требуется

средний

> 1,5 - 3 ˣ ВМН

Любые

Уменьшение дозы до 0,7 мг / м 2 в первом цикле лечения. Дальнейшее увеличение дозы до 1,0 мг / м 2 или уменьшение дозы до 0,5 мг / м 2 в зависимости от переносимости препарата пациентом

тяжелый

> 3 ˣ ВМН

Любые

АСТ - аспартатаминотрансфераза; ВМН - верхняя граница нормы.

 

* На основе классификации степеней тяжести нарушения функции печени (умеренный, средний и тяжелый), разработанной Рабочей группой по дисфункции органов Национального института рака.

 

Комбинированная терапия.

Рекомендуемые дозы.

БОРТЕРО вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд в сочетании с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном в течение девяти 6-недельных циклов лечения (Таблица 3). В циклах 1-4 БОРТЕРО вводят дважды в неделю (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й и 32-й дни). В циклах 5-9 БОРТЕРО вводят 1 раз в неделю (1-й, 8-й, 22-й и 29-й дни).

Мелфалан и преднизон следует применять перорально в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й день первой недели каждого цикла.

 

Таблица 3. Рекомендуемый режим дозирования БОРТЕРО при комбинированном применении с мелфаланом и преднизоном для пациентов с множественной миеломой, которую лечили раньше.

БОРТЕРО дважды в неделю (1-4 цикла)

неделя

1

2

3

4

5

6

Vc 

(1,3 мг / м 2 )

1 день

__

__

4 день

8 день

11 день

перерыв

22 день

25 день

29 день

32 день

перерыв

m (9 мг / м 2 )
p (60 мг / м 2 )

1 день

2 день

3 день

4 день

__

__

перерыв

__

__

__

__

перерыв

Vc = БОРТЕРО, m = мелфалан, p = преднизон.

 

Бортезомиб 1 раз в неделю (5-9 цикла)

неделя

1

2

3

4

5

6

Vc 
(1,3 мг / м 2 )

1 день

__

__

 

8 день

перерыв

22 день

29 день

перерыв

m (9 мг / м 2 )
p (60 мг / м 2 )

1 день

2 день

3 день

4 день

__

перерыв

__

__

перерыв

 

Рекомендации по дозированию для комбинированной терапии

Изменение доз и восстановления терапии при комбинированном применении БОРТЕРО с мелфаланом и преднизоном.

Перед началом нового цикла лечения:

  • Количество тромбоцитов должно быть ≥ 70 × 10 9 / л и ANC должно быть ≥ 1,0 × 10 9 / л.
  • Негематологическая токсичность возвращается к 1-й степени или начального уровня.

 

Таблица 4. Изменение дозы во время последующих циклов

токсичность

Изменение дозы или прекращения терапии

Гематологическая токсичность при цикла:

Если пролонгированная нейтропения или тромбоцитопения, или тромбоцитопения с кровотечением IV степени развилась в предыдущем цикле

 

 

Рассматривают уменьшение дозы мелфалана на 25% в следующем цикле

Если количество тромбоцитов

≤ 30 ˣ 10 9 / л или ANC ≤ 0,75 ˣ 10 9 / л в день приема БОРТЕРО (кроме 1-го дня)

Дозу БОРТЕРО следует пропустить

Если несколько доз БОРТЕРО в цикле пропущено (≥ 3 дозы при введении дважды в неделю или ≥ 2 доз при введении 1 раз в неделю)

Дозу БОРТЕРО следует уменьшить до дозы 1-го уровня (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 )

Степень ≥ 3 негематологической токсичности

Лечение препаратом БОРТЕРО следует прекратить к ослаблению симптомов до I степени или до исходного уровня. Затем БОРТЕРО можно снова вводить с уменьшением дозе 1-го уровня (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ). В случае появления нейропатической боли и / или периферической нейропатии дозу БОРТЕРО, как указано в Таблице 1.

 

Дети .

БОРТЕРО не предназначен для применения у детей из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.

Передозировки

У пациентов превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое сопровождалось острым падением артериального давления и тромбоцитопенией с летальным исходом.

Лечение. Специфический антидот к препарату БОРТЕРО неизвестен. В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики (инфузионная терапия, вазопрессорные препараты и / или изотропные препараты) и температуру тела. ОСОБЫЕ и поддерживающая.

Побочные реакции

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии:

очень часто - Herpes zoster (включая диссеминированный)

часто - пневмония, бронхит, синусит, назофарингит, Herpes simplex ;

нечасто - сепсис, бактериемия, пневмококковая пневмония, бронхопневмония, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, катетероповьязани инфекции, плевральная инфекция, инфекции, вызванные haemophilus , цитомегаловирусная инфекция, грипп, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, кандидозная инфекция , грибковая инфекция, постгерпетическая невралгия, оральный кандидоз, блефарит, септический шок, герпесный менингоэнцефалит прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и новообразования неустановленного характера:

нечасто - синдром лизиса опухоли.

Со стороны кроветворения и лимфатической системы:

очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, анемия

часто - лейкопения, лимфопения;

нечасто - панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность, иммунокомплексных промежуточная чувствительность, реакции, связанные с образованием иммунных комплексов, такие как сывороточная болезнь, полиартрит с высыпанием и пролиферативный гломерулонефрит, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто - нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Метаболические нарушения:

очень часто - снижение аппетита

часто - обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия;

нечасто - гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, недостаток витамина В 12 , повышение аппетита, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Психические расстройства :

часто - спутанность сознания, депрессия, бессонница, беспокойство;

нечасто - возбуждение, делирий, галлюцинации, чувство усталости, нарушения настроения, изменения ментального состояния, нарушения сна, раздражительность, патологические сновидения.

Со стороны нервной системы:

очень часто - периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, парестезии, головная боль

часто - полинейропатия, острая периферическая нейропатия, головокружение (кроме вертиго), нарушение вкуса, дизестезия, гипестезия, тремор

нечасто - параплегия, внутричерепное кровотечение, субарахноидальное конвульсивная кровотечение, периферическая моторная нейропатия, обмороки, парезы, расстройства внимания, повышенная активность, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), сонливость, мигрень, когнитивные расстройства, неуверенные движения, постуральное головокружение, ишиас, мононейропатия, расстройства языка, синдром «усталых ног», вегетативная нейропатия, оборотный лейкоенцефалопатичний синдром.

Со стороны органов зрения:

часто - снижение резкости зрения, боль в глазах;

нечасто - глазные кровотечения, нарушение зрительного восприятия, сухость глаз, конъюнктивит, выделения из глаз, фотофобия, раздражение, слезотечение, конъюнктивы гиперемия, припухлость глаз, ощущение Herpes zoster , зрительная нейропатия, слепота.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

часто - головокружение (вертиго)

нечасто - глухота, тинит, гипоакузия, ослабление слуха.

Со стороны сердца:

нечасто - остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, развитие или обострение застойной сердечной недостаточности, сердечная недостаточность, желудочковая гипокинезия, отек легких и острый отек легких, остановка синусового узла, полная блокада, тахикардия, синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия;

редко - уменьшение объема выброса левого желудочка, перикардит, желудочковая аритмия.

Со стороны сосудистой системы:

часто - артериальная гипотензия, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома, артериальная гипертензия,

нечасто - церебральные кровоизлияния, васкулит, инсульт, легочная гипертензия, петехии, экхимозы, пурпура, обесцвечивание сосудов, расширение сосудов, раневые кровотечения, приливы крови.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто - одышка

часто - одышка во время нагрузок, носовые кровотечения, кашель, ринорея;

нечасто - остановка дыхания, гипоксия, закупорка легких, плевральный выпот, астма, респираторный алкалоз, тахипноэ, хрипы, ринит, гипервентиляция, ортопноэ, боль в груди, синусовый боль, ощущение сжатия горла, продуктивный кашель, острый респираторный дистресс-синдром , периферическая эмболия, легочная гипертензия, острая диффузная инфильтративная легочная болезнь.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор

часто - боль в животе, стоматит, диспепсия, жидкий стул, боли в верхней части живота, метеоризм, вздутие живота, икота, язвы во рту, фаринголарингеальная боль, сухость во рту

нечасто - острый панкреатит, паралитический илеус, антибиотикоассоциированный колит, колит, рвота с кровью, геморрагическая диарея, кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, энтерит, дисфагия, дискомфорт в брюшной области, отрыжка, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, боль во рту, рвота, изменения моторики кишечника, боли в селезенке, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечный боль, кровотечения из десен, боль десен, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, синдром раздражения кишечника, петехии слизистой рта, гиперсекреция слюны, обложения языка, изменение цвета языка, непроходимость кишечника.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто - гепатит, печеночная кровотечение, гипопротеинемия, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и кожных придатков:

очень часто - кожная сыпь,

часто - отек вокруг глаз, крапивница, зуд, в том числе кожный, эритема, повышенное потоотделение, сухость кожи, экзема

нечасто - эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, ушибы, генерализованный зуд, макулярные высыпания, папулезные высыпания, псориаз, генерализованные высыпания, отечность век, отечность лица, дерматит, алопеция, нарушение роста ногтей, изменения цвета кожи, атопический дерматит, нарушения текстуры волос, потница , ночное потоотделение, пролежни, ихтиоз, образование узлов на коже, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень часто - миалгия;

часто - мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, мышечные судороги, артралгия, боль в костях, боли в пояснице, периферические отеки

нечасто - мышечные спазмы, ощущение тяжести в мышцах, скованность мышц, скованность суставов, боль в ягодицах, отечность суставов, подергивания мышц, припухлость и боль в челюсти.

Со стороны почек и сечовивидих путей:

часто - нарушение функции почек, дизурия

нечасто - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочи, частое мочеиспускание, трудности при мочеиспускании, боль в пояснице, энурез, внезапная необходимость мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто - боль в яичках, нарушение эректильной функции.

Общие осложнения и состояние места введения:

очень часто - слабость, повышение температуры тела

часто - астения, повышенная утомляемость, летаргия, озноб, недомогание, гриппозный состояние, периферический отек, боль в груди, боль, отек

нечасто - падение, кровотечения слизистых оболочек, воспаление слизистых оболочек, невралгия, Постинъекционные флебит, екстравазацийни воспаление, Постинъекционные эритема, ощущение холода, ощущение давления в грудной клетке, дискомфорт в груди, паховая боль, ощущение сжатия в грудной клетке.

Изменения лабораторных показателей:

часто - снижение массы тела, повышение уровня лактатдегидрогеназы крови

нечасто - повышение уровня АлАТ, АсАТ, билирубина, щелочной фосфатазы крови, креатинина крови, мочевины крови, гамма-глутамилтрансферазы, амилазы крови, патологические результаты печеночной пробы, снижение количества красных кровяных телец, снижение количества лейкоцитов, снижение уровня бикарбонатов крови, нерегулярный сердечный ритм, повышение уровня С-реактивного белка, снижение уровня фосфатов крови, увеличение массы тела.

Процедурные осложнения:

нечасто - осложнения, связанные с установлением катетеров: писляпроцедурний боль, кровотечения химические ожоги препаратом.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

 3 года.

Категория отпуска

 По рецепту.