Скачайте приложение
Скачать
Азисис таб

Oson Apteka - Справочная аптек

Азисис таб 500мг №3

от 10 000 сум
(5471)
Цена в аптеках
Описание
Азисис таб 500мг №3
Характеристики
Международное название
Azithromycin
Производитель
(Sia Pharma , Индия)
Форма выпуска
Фарм. группа
Подробная информация о лекарстве
Способ применения и дозы
Передозировка
Взаимодействие
Фармакокинетика
Форма выпуска
Терапевтические показания
Фармакодинамика
Противопоказания
Способ применения и дозы

Внутрь, натощак по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после еды. Полный курс антибактериальной терапии препаратом Azisis предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2 г.

Содержимое флакона растворяют в 60 мл воды. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Антациды (алюминий и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.

Повышает концентрацию дигоксина, замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, карбамазепина, терфенадина, гексобарбитала, алкалоидов спорыньи, вальпроевой кислоты, дизопирамида, бромокриптина, фенитоина, пероральных гипогликемических средств, теофиллина и других ксантиновых производных.

Линкозамиды ослабляют эффективность, тетрациклин и хлорамфеникол усиливают. Фармацевтически несовместим с гепарином.

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 до 1200 мг) с препаратами, которые могли бы применяться одновременно с ним. Действие азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведено в табл. 3, а других препаратов на фармакокинетику азитромицина — в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Azisis с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, т.к. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Azisis и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Azisis не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Azisis. Хотя коррекция доз препарата Azisis при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, не рекомендуется, тем не менее, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение ПВ при однократном приеме варфарина. Тем не менее, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать ПВ. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

Таблица 3

Фармакокинетические параметры ЛС, применяемых одновременно с азитромицином

Дозы Доза азитромицинаa Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% доверительный интервал); отсутствие эффекта = 1
  Средняя Cmax Средняя AUC

Аторвастатин (n=12)

10 мг/сут 8 дней 500 мг/сут внутрь на 6–8-й день 0,83 (0,63–1,08) 1,01 (0,81–1,25)

Карбамазепин (n=7)

200 мг/сут 2 дня, затем 200 мг 2 раза в сутки 18 дней 500 мг/сут внутрь на 16–18-й день 0,97 (0,88–1,06) 0,96 (0,88–1,06)

Цетиризин (n=14)

20 мг/сут 11 дней 500 мг внутрь на 7-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 8–10-й) 1,03 (0,93–1,14) 1,02 (0,92–1,13)

Диданозин (n=6)

200 мг внутрь 2 раза в сутки 21 день 1200 мг/сут внутрь на 8–21-й день 1,44 (0,85–2,43) 1,14 (0,83–1,57)

Эфавиренз (n=14)

400 мг/сут 7 дней 600 мг внутрь на 7-й день 1,04b 0,95b

Флуконазол (n=18)

200 мг внутрь однократно 1200 мг внутрь однократно 1,04 (0,98–1,11) 1,01 (0,97–1,05)

Индинавир (n=18)

800 мг 3 раза в сутки 5 дней 1200 мг внутрь на 5-й день 0,96 (0,86–1,08) 0,9 (0,81–1)

Мидазолам (n=12)

15 мг внутрь на 3-й день 500 мг/сут внутрь 3 дня 1,27 (0,89–1,81) 1,26 (1,01–1,56)

Нелфинавир (n=14)

750 мг 3 раза в сутки 11 дней 1200 мг внутрь на 9-й день 0,9 (0,81–1,01) 0,85 (0,78–0,93)

Рифабутин (n=6)

300 мг/сут 10 дней 500 мг внутрь в первый день, затем по 250 мг (дни 2–10)  — c Нет данных

Силденафил (n=12)

100 мг на 1-й и 4-й день 500 мг/сут 3 дня 1,16 (0,86–1,57) 0,92 (0,75–1,12)

Теофиллин (n=10)

4 мг/кг в/в, дни 1, 11, 25 500 мг внутрь на 7-й день, затем 250 мг/сут (дни 8–11-й) 1,19 (1,02–1,4) 1,02 (0,86–1,22)

Теофиллин (n=8)

300 мг внутрь 2 раза в сутки 15 дней 500 мг внутрь на 6-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 7–10-й) 1,09 (0,92–1,29) 1,08 (0,89–1,31)

Триазолам (n=12)

0,125 мг на 2-й день 500 мг внутрь в первый день, а затем по 250 мг/сут на 2-й день 1,06b 1,02b

Триметоприм/сульфаметоксазол (n=12)

160 мг/800 мг внутрь 7 дней 1200 мг внутрь на 7-й день 0,85 (0,75–0,97)/0,9 (0,78–1,03) 0,87 (0,8–0,95)/0,96 (0,88–1,03)

Зидовудин (n=5)

500 мг внутрь 21 день 600 мг внутрь 14 дней 1,12 (0,42–3,02 0,94 (0,52–1,7)
Зидовудин (n=4)      
500 мг внутрь 21 день 1200 мг/сут внутрь 14 дней 1,31 (0,43–3,97) 1,3 (0,69–2,43)

a капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

b 90% доверительный интервал не указан

c средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо

Таблица 4

Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими ЛС

Дозы Доза азитромицинаa Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% доверительный интервал); отсутствие эффекта = 1
  Средняя Cmax Средняя AUC

Эфавиренз (n=14)

400 мг/сут 7 дней 600 мг внутрь на 7-й день 1,22 (1,04–1,42) 0,92b

Флуконазол (n=18)

200 мг однократно внутрь 1200 мг однократно внутрь 0,82 (0,66–1,02) 1,07 (0,94–1,22)

Нелфинавир (n=14)

750 мг 3 раза в сутки 11 дней 1200 мг внутрь на 9-й день 2,36 (1,77–3,15) 2,12 (1,8–2,5)

Рифабутин (n=6)

300 мг/сут 10 дней 500 мг внутрь в первый день, затем 250 мг/сут (дни 2–10)  — c Нет данных

Алюминия и магния гидроксид (n=39)

20 мл однократно в обычных дозах Azisis 2 г однократно 0,99 (0,93–1,06) 0,99 (0,92–1,08)

a капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

b 90% доверительный интервал не указан

c средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже ЛС с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Тем не менее, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже ЛС рекомендуется тщательное наблюдение больных:

- дигоксин — повышение концентрации дигоксина;

- эрготамин и дигидроэрготамин — острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

- циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин (мониторинг концентраций).

Фармакокинетика

Устойчив в кислой среде, липофилен, быстро всасывается в ЖКТ. После приема внутрь в дозе 500 мг Cmax в плазме составляет 0,4 мг/л и достигается через 2,5–2,96 ч. Биодоступность — 37%. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу, в мягкие ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очагах инфекции на 24–34% выше, чем в здоровых тканях (коррелирует со степенью воспалительного отека). Транспортируется фагоцитами к очагу инфекции, где высвобождается в процессе фагоцитоза. Кажущийся объем распределения 31,1 л/кг. Высокий антибактериальный уровень сохраняется в очаге воспаления в течение 5–7 дней. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием неактивных метаболитов. Выведение проходит в 2 этапа; T1/2 составляет 14–20 ч (в интервале 8–24 ч после приема препарата) и 41 ч (в интервале 24–72 ч).

Azisis представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Cmax азитромицина в сыворотке и AUC0–24 после однократного приема препарата Azisis внутрь в дозе 2 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Azisis не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Azisis в дозе 2 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) у здоровых взрослых добровольцев. В скобках представлены их стандартные отклонения (СО).

Таблица 1

Средние фармакокинетические параметры азитромицина

Фармакокинетические параметрыa Азитромицин
Azisis (n=41)b 3 дня (n=12)c 5 дней (n=12)c
Cmax (мкг/мл) 0,821 (0,281) 0,441 (0,223) 0,434 (0,202)
Tmax (ч)d 5 (2–8) 2,5 (1–4) 2,5 (1–6)
AUC0–24 (мкг × ч/мл) 8,62 (2,34) 2,58 (0,84) 2,6 (0,71)
AUC0–∞ (мкг × ч/мл)е 20 (6,66) 17,4 (6,2) 14,9 (3,1)
T1/2 (ч) 58,8 (6,91) 71,8 (14,7) 68,9 (13,8)

a Фармакокинетические параметры препарата Azisis и азитромицина в форме таблеток (в течение 3 и 5 дней) были получены в разных исследованиях

b n=21 для AUC0–∞ и Т1/2

c Cmax, Tmax и AUC0–24 — только в первый день

d среднее значение (диапазон)

e общая AUC для однократного приема, приема в течение 3 и 5 дней

Всасывание

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2 г препарата Azisis (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пак. по 1 г). Средние Cmax и AUC0–t азитромицина при приеме препарата Azisis были соответственно на 57 и 17% ниже, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Azisis по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Azisis Cmax азитромицина достигалась в среднем на 2,5 ч позже, чем после приема азитромицина ПОС. Таким образом, дозы препарата Azisis и азитромицина ПОС, составляющие 2 г однократно, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Azisis в дозе 2 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500–600 ккал жиров) у 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0–4 — на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Azisis в дозе 2 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) у 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0–72 ч — на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Azisis в дозе 2 г и Azisis в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

Распределение

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет 31,1 л/кг.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

Таблица 2

Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослыхa

Время после приема, ч Концентрация в тканях или жидкостях, мкг/г или г/мл Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке, мкг/мл Соотношение ткань/плазма, сыворотка

Кожа

72–96 0,4 0,012 35

Легкие

72–96 4 0,012 >100

Мокротаb, c

2–4 1 0,64 2
10–12 2,9 0,1 30

Миндалиныd

9–18 4,5 0,03 >100
180 0,9 0,006 >100

Шейка маткиe

19 2,8 0,04 70

a концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 мг

b забор образца через 2–4 ч после приема первой дозы

c забор образца через 10–12 ч после приема первой дозы

d режим дозирования — две дозы по 250 мг с интервалом в 12 ч

e забор образца через 19 ч после однократного приема 500 мг

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, предстательная железа, яичники, матка, придатки, желудок, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, т.к. эффективность азитромицина при лечении инфекций этих локализаций в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 дней) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (<0,01 мкг/мл).

Метаболизм

Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro и in vivo не изучался.

Выведение

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Azisis в дозе 2 г снижаются в несколько фаз с T1/2 — 59 ч. Длительный T1/2 считают следствием большого объема распределения. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% принятой дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 взрослых (21–85 лет) с нарушением функции почек различной степени выраженности. После однократного приема внутрь 1 г азитромицина (4 капс. по 250 мг) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 10–80 мл/мин средние Cmax и AUC0–120 были соответственно на 5,1 и 4,2% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) Cmax и AUC0–120 были на 61 и 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Azisis у больных с СКФ >10 мл/мин не требуется.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Azisis не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекция дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Azisis у пожилых людей не изучалась.

Препарат Azisis не зарегистрирован для применения в педиатрии.

Форма выпуска

таблетки

Терапевтические показания

Инфекции верхних (фарингит, тонзиллит) и нижних (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит) дыхательных путей, ЛОР-органов (средний отит, синусит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/или цервицит), болезнь Лайма (лечение erythema migrans), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов от легкой до средней степени тяжести:

острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

Фармакодинамика

Спектр действия широкий и включает грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans, грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Антибиотик, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Активен в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; других микроорганизмов Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. К ним относятся аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; анаэробные микроорганизмы — Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia; другие микроорганизмы — Ureaplasma urealyticum. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность, грудное вскармливание, младенческий возраст до 1 года.

повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам;

тяжелая печеночная недостаточность.

Эффективность и безопасность применения препарата Azisis у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

С осторожностью:

нарушения функции печени (т.к. азитромицин выводится преимущественно печенью);

терминальная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин), т.к. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен;

аритмии (возможно удлинение интервала QT и развитие желудочковых аритмий).